진행성 질환에 대한 화학요법을 전혀 받지 않은 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 비투명 세포 신장 세포 암종(nccRCC) 피험자를 대상으로 에버롤리무스와 렌바티닙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 시험

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서 양식(ICF) 작성 당시 18세 이상의 남성 또는 여성
• 조직학적으로 확인된 비투명 세포 신장 세포 암종(nccRCC)이 있고 진행성 질환에 대한 화학 요법을 받지 않은 참가자. 참가자는 nccRCC의 다음 하위 유형 중 하나를 가지고 있어야 합니다: 유두, 발색, 수집관 암종(CDC), 신장 수질 암종(RMC) 또는 분류되지 않음.

• 다음 기준을 충족하는 방사선학적으로 측정 가능한 질병:

  1. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 가장 긴 직경이 10mm 이상이거나 림프절의 경우 단축 직경이 15mm 이상인 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 사용;
  2. 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 또는 고주파(RF) 절제와 같은 국소 요법을 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 후속 진행성 질병의 증거(20% 이상의 상당한 크기 증가)를 보여야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
• 혈압(BP) ≤140/90 수은 밀리미터(mmHg), 항고혈압 약물 유무에 관계없이 스크리닝 시 및 주기 1/1일 전 1주 이내에 항고혈압 약물의 변화 없음.
• Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30밀리리터(mL)/분으로 입증되는 적절한 신장 기능

• 적절한 골수 기능:

  1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 10^9/리터(L);
  2. 헤모글로빈 ≥10.0 그램/데시리터(g/dL)(연구 약물의 첫 번째 투여 전에 성장 인자 또는 수혈로 교정될 수 있음);
  3. 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L

• 적절한 간 기능:

  1. 비결합 고빌리루빈혈증 또는 길버트 증후군을 제외한 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN);
  2. 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 × ULN(참가자가 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN). ALP가 >3 × ULN(간 전이가 없는 경우) 또는 >5 × ULN(간 전이가 있는 경우)이고 참가자도 뼈 전이가 있는 것으로 알려진 경우 간 특정 ALP를 총 ALP와 분리해야 합니다. 총 ALP 대신 간 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
• 서면 동의서 제공에 대한 자발적인 동의 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력

제외 기준:

• 우세한 투명 세포 신장 세포 암종(RCC)
• 진행성 nccRCC에 대한 선행 항암 화학요법 또는 표적 요법
• lenvatinib 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제에 대한 사전 노출
• lenvatinib, everolimus(또는 기타 라파마이신 파생물) 또는 부형제에 대한 알려진 불내성
• 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 수행되었거나 연구 기간 동안 주요 수술이 예정된 대수술
• 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙 또는 에베로리무스의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태
• 소변 딥스틱 검사에서 >1+ 단백뇨가 있는 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 1g(g)/24시간 이상인 참가자는 자격이 없습니다.
• 공복 총 콜레스테롤 ˃300밀리그램(mg)/dL(또는 ˃7.75밀리몰[mmol]/L) 또는 공복 트리글리세리드 수치 ˃2.5 × ULN. 참고: 이러한 참가자는 지질 저하 약물의 시작 또는 조정 후에 포함될 수 있습니다.
• ULN의 1.5배를 초과하는 공복 혈당으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병. 참고: 이 임계값을 초과하는 경우 이러한 참가자는 혈당 강하제를 시작하거나 조정한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거.
• 중대한 심혈관 장애: (a) 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전의 병력; (b) 불안정 협심증; (c) 심근 경색; (d) 뇌졸중; 또는 (e) 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 혈역학적 불안정성과 관련된 심장 부정맥
• QTcF 간격을 >480밀리초(msec)로 연장
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성의 알려진 이력
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] RNA 검출됨)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의한 객혈 또는 종양 출혈
• 중추신경계(CNS)(예: 뇌 또는 연수막) 전이가 있는 참가자.
• 지난 24개월 이내에 기타 활동성 악성 종양(완전히 치료된 피부의 상피 흑색종, 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 자궁경부 또는 방광의 상피내 암종 제외)
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25 국제 단위[IU]/L 또는 이에 상응하는 단위로 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-hCG] 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG] 검사로 문서화됨) β-hCG 또는 hCG의). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.

• 다음과 같은 가임 여성:

  1. 연구 시작 전 30일 이내에 보호되지 않은 성관계를 가졌고 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법[예: 살정제가 포함된 콘돔 + 격막], 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 28일 동안
  2. 현재 금주 중이며 이중 장벽 방법(위에서 설명한 대로)을 사용하거나 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안 성생활을 자제하는 데 동의하지 않습니다.
  3. 호르몬 피임약을 사용하고 있지만 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임약 제품의 안정적인 용량을 사용하지 않고 연구 중 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안 동일한 피임약 사용에 동의하지 않는 자
  4. 경구 호르몬 피임약을 사용 중이고 차단 방법을 추가하는 데 동의하지 않는 사람 • 참고: 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 연속 12개월 동안 무월경 상태이고 다른 조건이 없는 경우)가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 알려진 또는 의심되는 원인) 또는 외과적으로 멸균되었습니다(즉, 양측 난관 결찰, 전체 자궁적출술 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술).
• 성공적인 정관 절제술을 받지 못한 남성(확인된 무정자증) 또는 그들과 그들의 여성 파트너는 위의 기준을 충족하지 않습니다(즉, 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음). 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 28일 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.
• 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전에 영향을 미치거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병(예: 심혈관, 호흡기, 위장, 신장 또는 전염병)의 증거
• 연구자(들)의 의견에 따라 참가자의 임상 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 상태 또는 기타 상태
• 불법 기분전환용 약물의 활성 및 현재 사용
• 현재 다른 중재적 임상 연구에 등록되어 있거나 정보에 입각한 동의 전 지난 28일 이내에 조사 약물 또는 장치를 사용한 경우