Et forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Lenvatinib i kombination med Everolimus hos forsøgspersoner med uoperabelt avanceret eller metastatisk ikke-klarcellet nyrecellekarcinom (nccRCC), som ikke har modtaget nogen kemoterapi for avanceret sygdom

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykkeformular (ICF)
• Deltagere med histologisk bekræftet ikke-klarcellet nyrecellekarcinom (nccRCC), som ikke har modtaget kemoterapi for fremskreden sygdom. Deltagerne skal have en af ​​følgende undertyper af nccRCC: papillær, kromofobe, samlende ductcarcinom (CDC), renal medullær carcinom (RMC) eller uklassificeret.

• Radiologisk målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier:

  1. Mindst 1 læsion på ≥10 millimeter (mm) i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller ≥15 mm i den korte aksediameter for en lymfeknude, der er serielt målbar i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 ved hjælp af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI);
  2. Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier, såsom radiofrekvens (RF) ablation, skal vise tegn på efterfølgende progressiv sygdom (væsentlig størrelsesstigning på ≥20%) for at blive betragtet som en mållæsion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Blodtryk (BP) ≤140/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening med eller uden antihypertensiv medicin og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1/dag 1.
• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af beregnet kreatininclearance ≥30 milliliter (mL)/minut i henhold til Cockcroft og Gaults formlen

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/liter (L);
  2. Hæmoglobin ≥10,0 gram pr. deciliter (g/dL) (kan korrigeres ved vækstfaktor eller transfusion før første dosis af undersøgelseslægemidlet);
  3. Blodpladeantal ≥100 × 10^9/L

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  1. Bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom;
  2. Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN (≤5 × ULN, hvis deltageren har levermetastaser). Hvis ALP er >3 × ULN (i fravær af levermetastaser) eller >5 × ULN (ved levermetastaser), OG deltagerne også vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke ALP adskilles fra den samlede og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale ALP.
• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Prædominerende klarcellet nyrecellekarcinom (RCC)
• Tidligere anticancer kemoterapi eller målrettet behandling for avanceret nccRCC
• Tidligere eksponering for lenvatinib eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmer
• Kendt intolerance over for lenvatinib, everolimus (eller andre rapamycinderivater) eller et eller flere af hjælpestofferne
• Større operation udført inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler eller planlagt til større operation under undersøgelsen
• Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib eller everolimus
• Deltagere, der har >1+ proteinuri på urinstikprøver, vil gennemgå 24 timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med urinprotein ≥1 gram (g)/24 timer vil være udelukket.
• Fastende totalkolesterol ˃300 milligram (mg)/dL (eller ˃7,75 millimol [mmol]/L) eller fastende triglyceridniveau ˃2,5 × ULN. Bemærk: disse deltagere kan inkluderes efter påbegyndelse eller justering af lipidsænkende medicin.
• Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende glucose >1,5 gange ULN. Bemærk: I tilfælde af at denne tærskel overskrides, kan disse deltagere kun inkluderes efter påbegyndelse eller justering af glukosesænkende medicin.
• Kendt historie med eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med (a) kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II; (b) ustabil angina; (c) myokardieinfarkt; (d) slagtilfælde; eller (e) hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidler
• Forlængelse af QTcF-interval til >480 millisekunder (msec)
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) positiv
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] RNA påvist)
• Klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Deltagere med centralnervesystem (CNS) (f.eks. hjerne eller leptomeningeale) metastaser.
• Anden aktiv malignitet (undtagen endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller blæren) inden for de seneste 24 måneder
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [β-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder [IU]/L eller tilsvarende enheder af β-hCG eller hCG). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Kvinder i den fødedygtige alder, som:

  1. Havde ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart, og som ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom et kondom plus diafragma med sæddræbende middel], en præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  2. Er i øjeblikket afholdende og accepterer ikke at bruge en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller afholde sig fra at være seksuelt aktiv i undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  3. Bruger hormonelle præventionsmidler, men er ikke på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering, og som ikke accepterer at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  4. Bruger orale hormonelle præventionsmidler og som ikke accepterer at tilføje en barrieremetode • Bemærk: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden andre kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering).
• Mænd, der ikke har haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke er i den fødedygtige alder eller praktiserer højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Bevis på klinisk signifikant sygdom (f.eks. kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, nyre- eller infektionssygdom), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger
• Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke deltagerens deltagelse i en klinisk undersøgelse
• Aktiv og aktuel brug af illegale rekreative stoffer
• I øjeblikket er tilmeldt et andet interventionelt klinisk studie eller brugt et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller udstyr inden for de seneste 28 dage forud for informeret samtykke