퇴행성 치매로 인한 인지기능 저하 치료를 위한 TKI의 활용에 관한 연구
퇴행성 치매로 인한 인지 저하 치료를 위한 티로신 키나제 억제제 사용에 대한 공개 라벨 연구
현재 연구는 티로신 키나아제 억제제의 장기 내약성과 잠재적 효능을 평가하기 위해 경미한 인지 장애 또는 치매 환자의 공개 라벨 연구로 설계되었습니다. 이 연구의 기준선 및 결과 측정은 연습 효과의 영향을 받지 않는 반복 측정에 적합한 검증된 테스트를 활용합니다. 이 연구의 장점은 일상적인 임상 배치에 사용된 신경심리학적 검사 장비와 고급 MRI 이미징 프로토콜이 진단 및 상태 변화 모니터링을 위해 높은 수준의 가용성과 신뢰성을 제공한다는 사실을 포함합니다. 품질 보증은 엄격하게 통제됩니다. 연구 모집단이 충분히 광범위하고 관심 조건이 충분히 널리 퍼져 있어 예상되는 피험자 수의 모집이 제한 요인이 되지 않습니다.
1상 시험의 경우 연구 중인 모집단에서 일반적인 부작용의 빈도를 결정하기 위해 제안된 150명의 환자 샘플이 있습니다. 피험자는 bosutinib의 초기 용량을 투여받게 되며 연구 과정에 걸쳐 점진적으로 용량을 증가시킵니다. bosutinib의 초기 용량은 1일 1회 100mg 정제입니다. 용량은 1일 300mg까지 허용되는 만큼 증가합니다.
모든 피험자는 1일 100mg으로 시작하고 더 낮은 용량이 심각한 부작용 없이 견딜 수 있는 경우 매월 100mg씩 증량합니다. 즉, 대상자는 첫 번째 달 동안 매일 100mg/일, 두 번째 달 동안 매일 200mg/일, 세 번째 달과 나머지 연구 기간 동안 매일 300mg/일을 복용합니다. 이상반응이 이 용량을 지속하는 것을 금지하지 않는 경우. 조사관은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 지속적으로 부작용을 모니터링, 평가 및 보고할 것입니다. 보고된 이상반응에 대한 중단 및 용량 감소 규칙은 bosutinib의 패키지 삽입물에서 가져왔습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 대상을 고려하기 위해서는 다음 기준이 필요합니다.
• 경미한 인지 장애(Clinical Dementia Rating Stage 0.5)에서 중등도 치매(CDR 1단계 및 2단계)를 동반한 인지 저하
일상적인 모범 사례에 따라 모든 환자는 우울증, 약물 남용, 비타민 결핍 및 전신 질환과 같은 인지 변화의 가역적 원인을 선별하기 위해 신경학적 면담 및 검사를 포함한 평가를 받게 됩니다. 모든 환자는 Beck 우울증 척도와 B12 및 갑상선 호르몬에 대한 혈액 검사를 받게 됩니다. 환자는 특히 티로신 키나제 억제제 요법의 사용에 대한 상대적 반대 적응증인 QT 연장을 스크리닝하기 위해 EKG를 가질 것입니다.
보수티닙의 패키지 삽입물에 따르면 연구자들은 이 약물의 일상적인 적용과 비슷하고 겹치는 연령대와 투여 경로를 사용할 것을 제안하고 있습니다. 또한 연구자들은 백혈병 치료에 일반적으로 권장되는 것보다 상당히 낮은 용량 범위를 제안하고 있습니다.
QDRS 척도는 모든 환자에게 제공됩니다. 1.5의 컷오프 점수는 치매 점수(CDR)가 0.5(참조 19)인 환자에게 자격을 부여하는 데 사용되었습니다.
모든 환자는 알츠하이머 스펙트럼에 대해 ABeta 42 및 Tau 단백질에 대해 요추 천자를 받게 됩니다. 이 척수액 검사는 알츠하이머병에 대해 민감하고 특이적인 것으로 나타났습니다(참조 20). 뇌척수액(CSF) 타우 수치는 알파 시누클레인 병증 및 전측두엽 변성에서도 상승합니다(참조 21). 요추 천자는 입구에서 한 번 수행됩니다.
모든 환자는 해마의 용적 측정(참조 22), 동맥 스핀 라벨링(ASL) 관류 스캔(참조 23) 및 전전두엽, 전두엽, 해마 및 후두엽의 MRS를 포함하는 뇌의 고급 MRI를 갖게 됩니다. 인지 기능 저하가 있는 환자는 ASL 관류가 있는 뇌의 측두엽 또는 전두엽 영역에서 관류가 감소했거나 일치하는 나이가 든 대조군과 비교하여 MRS 또는 체적 평가에서 특징적인 변화를 보입니다. MRI는 또한 환자에게 종양, 수두증, 경막하 혈종 및 기타 인지 저하의 구조적 병인이 있는지 여부를 보여줄 것입니다.
등록 시 환자는 최소 0.5의 CDR 단계와 최소 하나의 비정상 영상 바이오마커를 갖고 아래의 제외 기준 중 어느 것도 갖지 않습니다. 기준선, 6개월, 12개월, 18개월 및 2년(완료) 테스트에는 병기 결정을 위한 QDRS(Quick Dementia Rating System)와 다음 테스트 배터리가 포함됩니다.
- 신경 심리학적 상태 평가를 위한 반복 가능한 배터리(RBANS),
- 표준화된 25피트 시간 보행 검사
- 나인홀 페그보드 테스트,
- 몬트리올 인지 평가 테스트 버전 1,2,3(MOCA),
- 뇌 영상은 1년과 2년에 반복됩니다. CSF 연구는 경도 인지 장애(MCI) 및 알츠하이머 유형의 치매에 대한 우수한 민감도 및 특이성을 입증했습니다(참조 5). MRI 체적 측정, 관류 스캔 및 자기 공명 분광법(MRS)은 알츠하이머 치매(AD), 파킨슨 스펙트럼 변성(PDD/DLB) 및 전두 측두엽 변성(FTLD) 하위 그룹 중에서 탁월한 식별 가치가 있는 것으로 나타났으며 다음과 같은 변화에 반응합니다. MCI에서 치매로의 환자 진행(참조 6).
이 기준의 근거는 피험자가 인지적으로 영어로 효과적으로 말하고, 듣고, 읽을 수 있고 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 인지 능력이 있다는 중요성에 의해 뒷받침됩니다.
모든 피험자는 1일 100mg으로 시작하고 더 낮은 용량이 심각한 부작용 없이 견딜 수 있는 경우 매월 100mg씩 증량합니다. 부작용은 CTCAE v.5에 따라 조정됩니다. 피험자가 어떤 용량에서든 심각한 부작용을 경험하거나 피험자가 100mg/일 용량에서 독성으로 용량 감소가 필요한 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다. 피험자가 1일 100mg을 초과하는 용량에서 중등도의 부작용을 경험하는 경우, 용량을 100mg 감량하고 1개월 동안 더 낮은 용량을 유지합니다. 피험자가 이 저용량에서 중등도 또는 중증 부작용을 경험하는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다. 1개월 후, 용량을 다시 100mg씩 증량합니다. 피험자가 이 높은 용량에서 부작용을 경험하지 않으면 원래의 상향 적정 일정(즉, 매월 100mg씩 증가하여 최대 300mg/일)으로 재개합니다. 피험자가 이 높은 용량에서 중등도의 증상을 경험하는 경우, 용량을 다시 100mg 감소하고 이 낮은 용량을 최대 허용 용량으로 유지합니다.
치료기간은 1년입니다. 위험을 최소화하기 위해 피험자는 치료 첫 달 동안 독성 모니터링을 위해 정기적으로, 치료 두 번째 달 동안 격주로 볼 것입니다. 피험자가 방문하지 않는 주에 피험자 상태는 각 간병인과의 전화 통화를 기준으로 평가됩니다. 간병인은 초기 상담 시 QDRS 병기 결정 중에 결정됩니다. 간병인은 피험자와 친밀하고 밀접하게 접촉하는 개인입니다. 첫 2개월 이후에는 방문이 월 단위로 이루어집니다. 경증, 중등도 및 중증 이상반응은 지속적으로 보고될 것입니다. 그러한 연장된 투여에 대한 이론적 근거는 보다 신뢰할 수 있는 내약성 평가를 허용하는 것입니다. 내약성 평가의 1차 종점은 초기 20명의 피험자 중 부작용으로 인해 얼마나 많은 피험자가 중단되었는지가 될 것입니다. CTCAE에 따른 중등도 또는 중증 부작용 등급이 있는 경우 대상체는 투여량 감소로 치료할 수 없는 경우 중단될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90403
- Neurological Associates of West LA
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 경도 인지 장애(Clinical Dementia Rating Stage 0.5)에서 중등도 치매(CDR 1단계 및 2단계)를 동반한 인지 저하
제외 기준:
- 보수티닙에 과민증 병력이 있는 피험자
- 출혈 이상, 항응고제 사용, 국소 피부 또는 척추 이상과 같은 요추 천자에 대한 금기 사항이 있는 피험자
- 갑상선기능저하증, 우울증 등 임상적 상태를 완전히 설명하는 인지장애의 가역적 원인
- 말기 질환 또는 화학 요법이 필요한 활동성 암의 진행 단계
- 기존의 신장 장애
- 기존의 간 장애
- QT 연장
- 상당한 혈구감소증
- 심혈관, 뇌혈관 및 말초 혈관 동맥 혈전증
- 임신 중이거나 임신 가능성이 있거나 모유 수유 중인 여성
- 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자
- 사전동의를 할 수 없거나 죄수와 같은 취약한 범주에 속하는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보수티닙 치료 팔
피험자는 bosutinib의 초기 용량을 투여받게 되며 연구 과정에 걸쳐 점진적으로 용량을 증가시킵니다.
bosutinib의 초기 용량은 1일 1회 100mg 정제입니다.
용량은 1일 300mg까지 허용되는 만큼 증가합니다.
더 낮은 용량이 심각한 부작용 없이 견딜 수 있는 경우 용량은 매달 100mg씩 증가합니다.
즉, 대상자는 첫 번째 달 동안 매일 100mg/일, 두 번째 달 동안 매일 200mg/일, 세 번째 달과 나머지 연구 기간 동안 매일 300mg/일을 복용합니다. 이상반응이 이 용량을 지속하는 것을 금지하지 않는 경우.
보고된 이상반응에 대한 중단 및 용량 감소 규칙은 bosutinib의 패키지 삽입물에서 가져왔습니다.
치료기간은 1년입니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료와 관련된 내약성 문제로 인해 중단된 환자 수
기간: 일년
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연구 약물의 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 결과 목표
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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