국소적으로 진행된 원발성 및 재발성 발암성 RAS 엑손 2 돌연변이 대장암 환자의 안전성 및 면역 활성화를 평가하기 위한 단일 요법 또는 펨브롤리주맙과의 병용 요법으로서 TG02 치료에 대한 탐색적 연구
국소적으로 진행된 원발성 및 재발성 발암성 RAS 엑손 2 돌연변이 대장암 환자의 안전성 및 면역 활성화를 평가하기 위한 단일 요법 또는 Pembrolizumab과의 병용 요법으로서의 TG02 치료에 대한 비무작위 공개 라벨 Ib상 탐색적 연구
이 연구의 목적은 TG02와 Granulocyte macrophage colony stimulating factor(GM-CSF)에 의해 발생하는 안전성과 항종양 면역 활성화를 먼저 단독 요법으로(1부), 이후 관문 억제제 pembrolizumab과 병용하여(2부) 확인하는 것입니다. , 수술 예정인 국소 진행성 원발성 및 재발성 대장암 환자.
파트 I에는 4-6명의 환자가 포함되고 파트 II에는 최대 10명의 환자가 포함됩니다. 파트 I과 파트 II는 연구의 개별적이고 독립적인 순차적 구성 요소입니다. 환자는 파트 I 코호트 또는 파트 II 코호트에만 참여할 수 있습니다.
연구의 주요 목적은 TG02 치료 후 안전성과 면역 반응을 조사하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 국소적으로 진행된 원발성 및 재발성 결장직장암(CRC)(조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종)이 있고 발암성 KRAS 엑손 2, 코돈 12 또는 13 돌연변이가 확인되었으며 등록 시 근치 골반 수술을 받을 자격이 있는 환자.
- 환자는 ≥18세이고 동의할 수 있습니다.
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)
환자는 연구 28일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.
- 호중구 수 >1.5 x10^9/L
- 혈소판 >100 x10^9/L
- Hb >90g/L
- 총 빌리루빈 <1.5 정상 상한, ULN
- ALT 및 AST <3.0 x ULN
- 혈청 크레아티닌 <3 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min(Cockroft-Gault 또는 핵 GFR 방법)
- PT 및 APTT <1.3 x ULN
- 환자는 종양 덩어리의 연구 특정 전 TG02 치료 생검을 제공하고 보관 종양 생검의 사용을 허용할 의향이 있습니다. 기술적인 이유로 기본 생검을 수행할 수 없지만 다른 모든 포함 기준을 충족하는 환자의 경우 조사자는 의료 모니터에 연락하여 해당 환자를 포함할 가능성에 대해 논의해야 합니다.
- 환자는 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있으며 연구 방문 및 검사를 위해 병원으로 돌아가는 데 동의합니다.
- 가임기 남성과 여성은 연구 기간 동안 임신을 예방하기 위해 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 연구에서 적절한 피임은 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다. 적절한 피임에는 임플란트 또는 복합 경구 피임, 경피 또는 주사 가능한 피임법, 특정 자궁 내 장치, 양측 난관 결찰, 자궁 절제술 또는 파트너의 정관 절제술을 사용한 호르몬 피임법이 포함됩니다. 남성용 콘돔과 캡, 다이어프램 또는 살정제 함유 스펀지의 조합도 허용되는 것으로 간주됩니다. 가임 여성의 경우, 임신 테스트 음성이 포함되기 전에 확인되어야 합니다.
- 환자는 연구에 대해 충분한 정보를 얻었고 연구에 참여할 의향이 있으며 임상 시험 특정 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 이전에 항암백신 또는 면역관문억제제를 투여 받았거나 항암백신 또는 면역관문억제제의 사용과 관련된 임상시험에 참여한 환자
- 수술 전 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 항암 요법이 TG02 치료 전 2주 이상 완료되지 않은 환자
- 환자는 동시 질병에 대한 항암 요법을 받고 있습니다
- 환자는 지난 3년 이내에 이전에 다른 악성 종양을 앓았습니다(적절하게 치료된 피부암의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법이 필요하지 않은 국소화된 저등급 종양 제외).
환자는 다음을 포함하여 제어되지 않거나 중대한 병발성 또는 최근 질병이 있습니다.
- 자가 면역 장애 또는 면역 억제 치료가 필요한 자가 면역 질환의 병력.
- 조절되지 않는 심부전, 불안정 협심증 또는 비 ST 분절 상승 심근경색(NSTEMI) 또는 심근경색과 같은 심장 장애, 스크리닝 전 3개월 미만의 조절되지 않는 부정맥
- 연구 시작 3개월 이내의 뇌졸중 또는 혈전색전증
- 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염
- 고형 장기 이식 병력 또는 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 만성 치료가 필요한 상태
- 활동성 응고병증/출혈 체질
- 간경화, 만성 활동성 또는 치료되지 않은 지속성 간염
- 펩타이드 백신에 대한 이상반응 이력
- 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 연구 약물 투여 전 4주 이내에 연구 약물을 받았거나 다른 사람이 의료 모니터와 동의하지 않은 경우
- 면역억제성이 아닌 용량 수준(예: 1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 천식 치료에 사용되는 용량의 흡입 스테로이드
- HIV/AIDS에 대한 양성 테스트의 알려진 이력
- 연구 과정 중에 황열병 또는 기타 생(약독화) 백신을 접종할 계획인 경우
- 파트 II의 경우 - 펨브롤리주맙 투여에 대한 금기 사항:
50mg 동결 건조 분말을 사용하는 경우; 활성 물질(펨브롤리주맙) 또는 부형제에 대한 과민성; L-히스티딘, L-히스티딘 염산염 일수화물, 자당, 폴리소르베이트 80.
100mg 농축액을 사용하는 경우; 활성 물질(펨브롤리주맙) 또는 부형제에 대한 과민성; L-히스티딘, 자당, 폴리소르베이트 80
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TG02-처리
파트 I: TG02-치료는 GM-CSF 피내 주사에 이어 TG02 주사로 구성됩니다. GM-CSF는 TG02보다 15~30분 전에 제공됩니다. TG02-치료는 1일, 8일, 15일, 22일 및 36일에 시행됩니다. 10주차 이후에 수술하는 경우 TG02 치료도 10주차(64일차)에 제공됩니다. 파트 II: TG02 치료는 파트 I에 설명된 대로 제공됩니다. 또한 pembrolizumab이 투여됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 중 환자 안전
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(수술 후 약 4주 및 TG02 치료 시작 후 최대 20주)
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실험실 매개변수(일상적인 혈액학 및 생화학), 활력 징후 및 부작용 기록의 평가에 의한 TG02-치료의 안전성
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연구 시작부터 연구 종료까지(수술 후 약 4주 및 TG02 치료 시작 후 최대 20주)
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지연형 과민(DTH) 검사로 평가한 환자의 면역 반응
기간: 8주
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지연형 과민증(DTH) 검사로 평가한 전신 TG02 특이적 면역 반응이 있는 환자 수
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8주
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전신 면역 반응: T 세포 반응
기간: 8주
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말초 혈액에서 TG02 특이적 T 세포 존재의 변화로 평가된 전신 면역 반응
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8주
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종양 내 림프구가 증가한 환자 수를 평가하여 종양 덩어리의 면역학적 활성화.
기간: 8주
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종양내 림프구의 기준선으로부터 배수 변화를 평가함으로써 종양 덩어리의 면역학적 활성화.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역억제 인자의 변화 e.g. 치료 전에서 치료 후까지 PD-1 및 T-reg
기간: 8주
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TG02/GMCSF 치료 전에 수집된 종양 샘플에서 면역 억제 인자(예: PDL1, Treg 및 MSDC)가 기준선에서 변경된 환자 수
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8주
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종양 조직의 병리학적 반응 및 세포사멸 표지자의 변화
기간: 8주
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8주
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표준 흡수 값(SUV)의 변화는 FDG PET-CT 이미지로 평가됩니다.
기간: 검진부터 수술까지
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검진부터 수술까지
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치료 전반에 걸친 종양 표지자 발암배아 항원(CEA)의 변화는 치료 중인 질병의 진화를 추적하기 위해 혈액 샘플 분석으로 평가됩니다.
기간: 검진부터 수술까지
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검진부터 수술까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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