Tutkiva tutkimus TG02-hoidosta monoterapiana tai yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa turvallisuuden ja immuuniaktivaation arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt primaarinen ja toistuva onkogeeninen RAS-eksonin 2 mutantti paksusuolensyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt primaarinen ja uusiutuva paksusuolensyöpä (CRC) (histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooma), joilla on vahvistettu onkogeeninen KRAS-eksoni 2, kodoni 12 tai 13 mutaatiot ja jotka ovat kelvollisia radikaaliin lantion leikkaukseen ilmoittautumishetkellä.
• Potilas on ≥18-vuotias ja voi antaa suostumuksensa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1

• Potilaalla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta 28 päivän kuluessa tutkimuksesta

  • Neutrofiilien määrä >1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet > 100 x 10^9/l
  • Hb >90g/l
  • Kokonaisbilirubiini <1,5 normaalin yläraja, ULN
  • ALT ja AST <3,0 x ULN
  • Seerumin kreatiniini <3 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault- tai Nuclear GFR-menetelmä)
  • PT ja APTT <1,3 x ULN
• Potilas on valmis toimittamaan tutkimusspesifisen TG02-hoitoa edeltävän koepalan kasvainmassasta ja sallimaan arkistoitujen kasvainbiopsioiden käytön. Potilaille, joille teknisistä syistä ei voida tehdä perusbiopsiaa, mutta jotka täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit, tutkijan on otettava yhteyttä lääkäriin keskustellakseen mahdollisuudesta ottaa tällainen potilas mukaan.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja suostuu palaamaan sairaalaan opintokäyntejä ja tutkimuksia varten
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti. Riittävä ehkäisy tarkoittaa hormonaalista ehkäisyä implanteilla tai yhdistelmäehkäisyvalmisteilla, transdermaalisilla tai injektoivilla ehkäisyvalmisteilla, tietyillä kohdunsisäisillä välineillä, molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla, kohdunpoistolla tai kumppanin vasektomialla. Myös miesten kondomin yhdistelmää joko korkin, kalvon tai siittiöiden torjunta-aineen kanssa pidetään hyväksyttävänä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin negatiivinen tulos on vahvistettava ennen sisällyttämistä.
• Potilaalle on tiedotettu täysin tutkimuksesta ja hän on halukas osallistumaan tutkimukseen, ja hän on toimittanut kirjallisen suostumuslomakkeen ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on aiemmin saanut syöpärokotteen tai immuunivasteen estäjää tai osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty syöpärokottetta tai immuunivasteen estäjää
• Potilaat, joille leikkausta edeltävää sädehoitoa, kemoterapiaa tai muuta syövän vastaista hoitoa ei ole saatettu loppuun ≥ 2 viikkoa ennen TG02-hoitoa
• Potilaat saavat syöpähoitoa samanaikaisten sairauksien vuoksi
• Potilaalla on ollut erilainen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (pois lukien asianmukaisesti hoidettu ihosyövän tyvisolu- tai okasolusyöpä tai paikallisia huonolaatuisia kasvaimia, jotka katsotaan parantuneiksi ja jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa)

• Potilaalla on hallitsematon tai merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien:

  • autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
  • sydänsairaus, kuten hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai ei-ST-segmentin nousu sydäninfarkti (NSTEMI) tai sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö alle 3 kuukautta ennen seulontaa
  • aivohalvaus tai tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
  • aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio
  • aiempi kiinteä elinsiirto tai mikä tahansa tila, joka vaatii kroonista kortikosteroidihoitoa tai muita immunosuppressiivisia aineita
  • aktiivinen koagulopatia/verenvuotodiateesi
  • kirroosi, krooninen aktiivinen tai hoitamaton jatkuva hepatiitti
  • peptidirokotteiden aiheuttamat haittavaikutukset
• Potilas on raskaana tai imettää.
• on saanut tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai ellei lääkärin kanssa ole muuta sovittu
• Saa parhaillaan mitä tahansa ainetta, jolla on tunnettu vaikutus immuunijärjestelmään, paitsi jos annostasoilla, jotka eivät ole immunosuppressiivisia (esim. prednisoni annoksella 10 mg/vrk tai vähemmän tai inhaloitavana steroidina astman hoitoon käytettävinä annoksina)
• Tunnettu positiivisten HIV/AIDS-testien historia
• Suunnitelmissa on saada keltakuumerokotteita tai muita eläviä (heikennettyjä) rokotteita opintojen aikana
• Osa II - kaikki pembrolitsumabin saamisen vasta-aiheet:

Jos käytät 50 mg:n lyofilisoitua jauhetta; yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (pembrolitsumabille) tai jollekin apuaineelle; L-histidiini, L-histidiinihydrokloridimonohydraatti, sakkaroosi, polysorbaatti 80.

Jos käytät 100 mg:n konsentraattia; yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (pembrolitsumabille) tai jollekin apuaineelle; L-histidiini, sakkaroosi, polysorbaatti 80