Průzkumná studie léčby TG02 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem k posouzení bezpečnosti a imunitní aktivace u pacientů s lokálně pokročilým primárním a recidivujícím onkogenním RAS mutantním kolorektálním karcinomem exonu 2

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s lokálně pokročilým primárním a recidivujícím kolorektálním karcinomem (CRC) (histologicky nebo cytologicky potvrzeným adenokarcinomem), s potvrzenými onkogenními mutacemi KRAS exonu 2, kodonu 12 nebo 13, způsobilí k radikální pánevní operaci v době zařazení.
• Pacientovi je ≥18 let a je schopen souhlasit
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Pacient má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 28 dnů od studie

  • Počet neutrofilů >1,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky >100 x10^9/L
  • Hb > 90 g/l
  • Celkový bilirubin <1,5 horní hranice normy, ULN
  • ALT a AST <3,0 x ULN
  • Sérový kreatinin <3 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gaultova nebo Nuclear GFR metoda)
  • PT a APTT <1,3 x ULN
• Pacient je ochoten poskytnout před léčbou TG02 biopsii nádorové hmoty specifickou pro studii a umožnit použití archivních biopsií nádoru. U pacientů, u kterých z technických důvodů nelze provést základní biopsii, ale kteří splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení, zkoušející kontaktuje lékaře, aby projednal možnost zařazení takového pacienta.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol a souhlasí s návratem do nemocnice na studijní návštěvy a vyšetření
• Muži a ženy ve fertilním věku musí během studie používat vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění. Adekvátní antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče. Mezi adekvátní antikoncepci patří hormonální antikoncepce s implantáty nebo kombinovaná perorální, transdermální nebo injekční antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo vasektomie partnera. Za přijatelnou je rovněž považována kombinace mužského kondomu s čepičkou, membránou nebo houbou se spermicidem. U žen ve fertilním věku musí být před zařazením potvrzen negativní těhotenský test.
• Pacient byl plně informován o studii a je ochoten se studie zúčastnit a poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Pacient již dříve dostal protinádorovou vakcínu nebo inhibitor imunitního kontrolního bodu nebo se účastnil studie zahrnující použití protinádorové vakcíny nebo inhibitoru imunitního kontrolního bodu
• Pacienti, u kterých nebyla dokončena předoperační radioterapie, chemoterapie nebo jiná protinádorová léčba ≥ 2 týdny před léčbou TG02
• Pacienti dostávají protinádorovou léčbu pro souběžná onemocnění
• Pacient měl v posledních 3 letech předchozí jinou malignitu (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu rakoviny kůže nebo lokalizovaných nádorů nízkého stupně považovaných za vyléčené a nevyžadujících systémovou léčbu)

• Pacient má nekontrolované nebo významné interkurentní nebo nedávné onemocnění včetně:

  • autoimunitní porucha nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího imunosupresivní léčbu.
  • srdeční poruchy, jako je nekontrolované srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez elevace ST segmentu (NSTEMI) nebo infarkt myokardu, nekontrolovaná arytmie méně než 3 měsíce před screeningem
  • mrtvice nebo tromboembolické příhody do 3 měsíců od zahájení studie
  • aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce
  • anamnéza transplantace solidních orgánů nebo jakýkoli stav vyžadující chronickou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy
  • aktivní koagulopatie/krvácející diatéza
  • cirhóza, chronická aktivní nebo neléčená perzistující hepatitida
  • historie nežádoucích reakcí na peptidové vakcíny
• Pacientka je těhotná nebo kojící.
• Obdržel hodnocené léčivo během 4 týdnů před podáním studovaného léčiva nebo pokud nebylo s lékařským monitorem dohodnuto jinak
• V současné době dostává jakoukoli látku se známým účinkem na imunitní systém, pokud není v dávkách, které nejsou imunosupresivní (např. prednison v dávce 10 mg/den nebo méně nebo jako inhalační steroid v dávkách používaných k léčbě astmatu)
• Známá historie pozitivních testů na HIV/AIDS
• Plánuje se, že budou v průběhu studie dostávat vakcíny proti žluté zimnici nebo jiné živé (oslabené) vakcíny
• Část II – jakákoli kontraindikace podávání pembrolizumabu:

Pokud používáte 50 mg lyofilizovaného prášku; hypersenzitivita na léčivou látku (pembrolizumab) nebo na kteroukoli pomocnou látku; L-histidin, L-histidin hydrochlorid monohydrát, Sacharóza, Polysorbát 80.

Pokud používáte 100 mg koncentrát; hypersenzitivita na léčivou látku (pembrolizumab) nebo na kteroukoli pomocnou látku; L-histidin, sacharóza, polysorbát 80