Eksplorativ undersøgelse af TG02-behandling som monoterapi eller i kombination med Pembrolizumab for at vurdere sikkerhed og immunaktivering hos patienter med lokalt avanceret primær og recidiverende onkogen RAS Exon 2 mutant kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med lokalt fremskreden primær og recidiverende kolorektal cancer (CRC) (histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom), med en bekræftet onkogen KRAS exon 2, codon 12 eller 13 mutationer, kvalificeret til radikal bækkenkirurgi på tidspunktet for indskrivning.
• Patienten er ≥18 år og kan give sit samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1

• Patienten har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 28 dage efter undersøgelsen

  • Neutrofiltal >1,5 x10^9/L
  • Blodplader >100 x10^9/L
  • Hb >90g/L
  • Total bilirubin <1,5 øvre normalgrænse, ULN
  • ALT og AST <3,0 x ULN
  • Serumkreatinin <3 x ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault eller Nuclear GFR-metoden)
  • PT og APTT <1,3 x ULN
• Patienten er villig til at give studiespecifik præ TG02-behandlingsbiopsi af tumormasse og tillade brug af arkivtumorbiopsier. For patienter, hvor der er tekniske årsager, kan en baseline-biopsi ikke udføres, men som opfylder alle de andre inklusionskriterier, skal investigator kontakte den medicinske monitor for at drøfte muligheden for at inkludere en sådan patient.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen og indvilliger i at vende tilbage til hospitalet for studiebesøg og undersøgelser
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention for at forhindre graviditet under undersøgelsen. Adekvat prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje. En passende prævention omfatter hormonel prævention med implantater eller kombinerede orale, transdermale eller injicerbare præventionsmidler, visse intrauterine anordninger, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi af partner. En kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel anses også for acceptabelt. For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest bekræftes før inklusion.
• Patienten er blevet fuldt informeret om undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen og har fremlagt en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for eventuelle forsøgsspecifikke screeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har tidligere modtaget en anticancervaccine eller immun checkpoint-hæmmer eller deltaget i et forsøg med brug af en anticancervaccine eller immun checkpoint-hæmmer
• Patienter, hvor strålebehandling, kemoterapi eller anden anti-cancerbehandling ikke er afsluttet før operationen ≥ 2 uger før TG02-behandling
• Patienterne modtager kræftbehandling for samtidig sygdom
• Patienten har tidligere haft en anden malignitet inden for de sidste 3 år (eksklusive tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom fra hudkræften eller lokaliserede lavgradige tumorer, der anses for helbredet og ikke kræver systemisk terapi)

• Patienten har ukontrolleret eller betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder:

  • autoimmun lidelse eller historie med autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling.
  • hjertelidelse såsom ukontrolleret hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt uden ST-segment elevation (NSTEMI) eller myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi mindre end 3 måneder før screening
  • slagtilfælde eller tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder efter studiets påbegyndelse
  • aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion
  • anamnese med solid organtransplantation eller enhver tilstand, der kræver kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
  • aktiv koagulopati/blødningsdiatese
  • skrumpelever, kronisk aktiv eller ubehandlet vedvarende hepatitis
  • historie med bivirkninger på peptidvacciner
• Patienten er gravid eller ammer.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration, eller medmindre andet er aftalt med den medicinske monitor
• Får i øjeblikket et hvilket som helst middel med en kendt effekt på immunsystemet, medmindre det ved dosisniveauer, der ikke er immunsuppressive (f.eks. prednison ved 10 mg/dag eller mindre eller som inhaleret steroid i doser, der anvendes til behandling af astma)
• Kendt historie med positive tests for HIV/AIDS
• Er planlagt til at modtage gul feber eller andre levende (svækkede) vacciner i løbet af studiet
• For del II - enhver kontraindikation for at få pembrolizumab:

Hvis du bruger det 50 mg frysetørrede pulver; overfølsomhed over for det aktive stof (pembrolizumab) eller over for et eller flere af hjælpestofferne; L-histidin, L-histidin hydrochlorid monohydrat, saccharose, polysorbat 80.

Hvis du bruger 100 mg koncentratet; overfølsomhed over for det aktive stof (pembrolizumab) eller over for et eller flere af hjælpestofferne; L-histidin, saccharose, polysorbat 80