Verkennende studie van TG02-behandeling als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab om de veiligheid en immuunactivatie te beoordelen bij patiënten met lokaal gevorderde primaire en recidiverende oncogene RAS Exon 2-gemuteerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met lokaal gevorderde primaire en recidiverende colorectale kanker (CRC) (histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom), met een bevestigde oncogene KRAS exon 2, codon 12 of 13 mutatie, die op het moment van inschrijving in aanmerking komen voor radicale bekkenchirurgie.
• Patiënt is ≥18 jaar en kan toestemming geven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1

• Patiënt heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 28 dagen na studie

  • Aantal neutrofielen >1,5 x10^9/L
  • Bloedplaatjes >100 x10^9/L
  • Hb >90g/L
  • Totaal bilirubine <1,5 bovengrens van normaal, ULN
  • ALAT en ASAT <3,0 x ULN
  • Serumcreatinine <3 x ULN of creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault of Nuclear GFR-methode)
  • PT en APTT <1,3 x ULN
• De patiënt is bereid om studiespecifieke pre-TG02-behandelingsbiopten van tumormassa te verstrekken en het gebruik van gearchiveerde tumorbiopten toe te staan. Voor patiënten bij wie om technische redenen geen basisbiopsie kan worden uitgevoerd, maar die aan alle andere inclusiecriteria voldoen, neemt de onderzoeker contact op met de medische monitor om de mogelijkheid te bespreken om een ​​dergelijke patiënt op te nemen.
• De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden en stemt ermee in terug te keren naar het ziekenhuis voor studiebezoeken en onderzoeken
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen. Adequate anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard. Een adequate anticonceptie omvat hormonale anticonceptie met implantaten of gecombineerde orale, transdermale of injecteerbare anticonceptiva, bepaalde spiraaltjes, bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of vasectomie van de partner. Een combinatie van een mannencondoom met een dop, pessarium of spons met zaaddodend middel wordt ook als aanvaardbaar beschouwd. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden opgenomen.
• De patiënt is volledig geïnformeerd over het onderzoek en is bereid om deel te nemen aan het onderzoek, en heeft voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke screeningprocedures een schriftelijk toestemmingsformulier verstrekt.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft eerder een antikankervaccin of een immuuncheckpointremmer gekregen, of heeft deelgenomen aan een onderzoek waarbij een antikankervaccin of een immuuncheckpointremmer is gebruikt
• Patiënten bij wie preoperatieve radiotherapie, chemotherapie of andere antikankertherapie ≥ 2 weken voorafgaand aan de TG02-behandeling niet is voltooid
• De patiënten krijgen antikankertherapie voor gelijktijdige ziekte
• De patiënt heeft in de afgelopen 3 jaar eerder een andere maligniteit gehad (exclusief adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huidkanker, of gelokaliseerde laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en waarvoor geen systemische therapie nodig is)

• De patiënt heeft een ongecontroleerde of significante bijkomende of recente ziekte, waaronder:

  • auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor immunosuppressieve behandeling nodig is.
  • hartaandoening zoals ongecontroleerd hartfalen, instabiele angina pectoris of niet-ST-segmentelevatie myocardinfarct (NSTEMI) of myocardinfarct, ongecontroleerde aritmie minder dan 3 maanden voor screening
  • beroerte of trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden na aanvang van de studie
  • actieve of ongecontroleerde ernstige infectie
  • voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie of een aandoening die chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist
  • actieve coagulopathie/bloedingsdiathese
  • cirrose, chronische actieve of onbehandelde aanhoudende hepatitis
  • geschiedenis van bijwerkingen van peptidevaccins
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel gekregen, of tenzij anders is overeengekomen met de medische monitor
• Krijgt momenteel een middel met een bekend effect op het immuunsysteem, tenzij bij dosisniveaus die niet immunosuppressief zijn (bijv. prednison in een dosis van 10 mg/dag of minder of als inhalatiesteroïde in doses die worden gebruikt voor de behandeling van astma)
• Bekende geschiedenis van positieve tests voor HIV/AIDS
• Zijn gepland om tijdens de studie gele koorts of andere levende (verzwakte) vaccins te krijgen
• Voor Deel II - eventuele contra-indicaties voor het ontvangen van pembrolizumab:

Bij gebruik van het 50 mg gevriesdroogde poeder; overgevoeligheid voor de werkzame stof (pembrolizumab) of voor één van de hulpstoffen; L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydraat, Sucrose, Polysorbaat 80.

Bij gebruik van het 100 mg concentraat; overgevoeligheid voor de werkzame stof (pembrolizumab) of voor één van de hulpstoffen; L-histidine, Sucrose, Polysorbaat 80