Estudo exploratório do tratamento com TG02 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe para avaliar a segurança e a ativação imunológica em pacientes com câncer colorretal localmente avançado primário e recorrente oncogênico RAS Exon 2 mutante

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer colorretal primário e recorrente localmente avançado (CRC) (adenocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente), com mutações oncogênicas confirmadas do exon 2, códon 12 ou 13 do KRAS KRAS, elegíveis para cirurgia pélvica radical no momento da inscrição.
• O paciente tem ≥18 anos de idade e é capaz de consentir
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• O paciente apresenta função adequada de órgão e medula óssea dentro de 28 dias após o estudo

  • Contagem de neutrófilos >1,5 x10^9/L
  • Plaquetas >100 x10^9/L
  • Hb >90g/L
  • Bilirrubina total <1,5 limite superior do normal, LSN
  • ALT e AST <3,0 x LSN
  • Creatinina sérica <3 x ULN ou depuração de creatinina ≥ 30ml/min (método Cockroft-Gault ou Nuclear GFR)
  • PT e APTT <1,3 x LSN
• O paciente está disposto a fornecer uma biópsia pré-tratamento de TG02 específica da massa tumoral e permitir o uso de biópsias tumorais de arquivo. Para pacientes em que, por motivos técnicos, não seja possível realizar uma biópsia de linha de base, mas que preencham todos os outros critérios de inclusão, o investigador deve entrar em contato com o monitor médico para discutir a possibilidade de incluir esse paciente.
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo e concorda em retornar ao hospital para consultas e exames do estudo
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados para evitar a gravidez durante o estudo. Contracepção adequada é definida no estudo como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de atendimento. Uma contracepção adequada inclui contracepção hormonal com implantes ou contraceptivos orais, transdérmicos ou injetáveis ​​combinados, certos dispositivos intrauterinos, laqueadura bilateral de trompas, histerectomia ou vasectomia do parceiro. Uma combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida também é considerada aceitável. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo precisa ser confirmado antes da inclusão.
• O paciente foi totalmente informado sobre o estudo e está disposto a participar do estudo, e forneceu um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu anteriormente uma vacina anticancerígena ou inibidor de checkpoint imunológico, ou participou de um estudo envolvendo o uso de uma vacina anticancerígena ou inibidor de checkpoint imunológico
• Pacientes em que a radioterapia pré-cirúrgica, quimioterapia ou outra terapia anticancerígena não foi concluída ≥ 2 semanas antes do tratamento com TG02
• Os pacientes estão recebendo terapia anti-câncer para doenças concomitantes
• O paciente teve uma malignidade diferente anterior nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado do câncer de pele, ou tumores localizados de baixo grau considerados curados e que não requerem terapia sistêmica)

• O paciente tem doença intercorrente ou recente não controlada ou significativa, incluindo:

  • doença autoimune ou história de doença autoimune que requer tratamento imunossupressor.
  • distúrbio cardíaco, como insuficiência cardíaca não controlada, angina instável ou infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI) ou infarto do miocárdio, arritmia não controlada menos de 3 meses antes da triagem
  • acidente vascular cerebral ou evento tromboembólico dentro de 3 meses do início do estudo
  • infecção grave ativa ou descontrolada
  • história de transplante de órgãos sólidos ou qualquer condição que requeira tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores
  • coagulopatia ativa/diátese hemorrágica
  • cirrose, hepatite crônica ativa ou persistente não tratada
  • história de reações adversas a vacinas peptídicas
• A paciente está grávida ou amamentando.
• Recebeu um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, ou a menos que outro tenha sido acordado com o monitor médico
• Está atualmente recebendo qualquer agente com um efeito conhecido no sistema imunológico, a menos que em níveis de dose que não sejam imunossupressores (por exemplo, prednisona a 10 mg/dia ou menos ou como esteróide inalatório em doses usadas para o tratamento da asma)
• História conhecida de testes positivos para HIV/AIDS
• Estão planejados para receber febre amarela ou outras vacinas vivas (atenuadas) durante o curso do estudo
• Para a Parte II - qualquer contra-indicação para receber pembrolizumabe:

Se estiver usando o pó liofilizado de 50 mg; hipersensibilidade à substância ativa (pembrolizumab) ou a qualquer um dos excipientes; L-histidina, monohidrato de cloridrato de L-histidina, sacarose, polissorbato 80.

Se estiver usando o concentrado de 100 mg; hipersensibilidade à substância ativa (pembrolizumab) ou a qualquer um dos excipientes; L-histidina, Sacarose, Polissorbato 80