Badanie eksploracyjne leczenia TG02 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem w celu oceny bezpieczeństwa i aktywacji układu odpornościowego u pacjentów z miejscowo zaawansowanym pierwotnym i nawracającym rakiem jelita grubego z mutacją RAS w eksonie 2

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym pierwotnym i nawracającym rakiem jelita grubego (CRC) (gruczolakorak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie), z potwierdzoną onkogenną mutacją genu KRAS w eksonie 2, kodonie 12 lub 13, kwalifikujący się do radykalnej operacji miednicy mniejszej w momencie rekrutacji.
• Pacjent ma ≥18 lat i jest zdolny do wyrażenia zgody
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Pacjent ma odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni badania

  • Liczba neutrofilów >1,5 x10^9/l
  • Płytki krwi >100 x10^9/l
  • Hb > 90 g/L
  • Bilirubina całkowita <1,5 górnej granicy normy, GGN
  • AlAT i AspAT <3,0 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <3 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (metoda Cockrofta-Gaulta lub Nuclear GFR)
  • PT i APTT <1,3 x GGN
• Pacjent jest chętny do wykonania biopsji masy guza przed leczeniem TG02 swoistej dla danego badania i zezwoli na wykorzystanie archiwalnych biopsji guza. W przypadku pacjentów, u których z przyczyn technicznych nie można wykonać biopsji wyjściowej, ale którzy spełniają wszystkie pozostałe kryteria włączenia, badacz skontaktuje się z monitorem medycznym w celu omówienia możliwości włączenia takiego pacjenta.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu oraz wyraża zgodę na powrót do szpitala na wizyty studyjne i badania
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję, aby zapobiec ciąży podczas badania. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu jako dowolna medycznie zalecana metoda (lub kombinacja metod) zgodnie ze standardami opieki. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje hormonalną antykoncepcję z implantami lub złożone doustne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomię lub wazektomię partnera. Za dopuszczalne uważa się również połączenie męskiej prezerwatywy z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem należy potwierdzić negatywny wynik testu ciążowego.
• Pacjent został w pełni poinformowany o badaniu i jest chętny do udziału w badaniu oraz dostarczył pisemny formularz świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał wcześniej szczepionkę przeciwnowotworową lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego lub uczestniczył w badaniu obejmującym stosowanie szczepionki przeciwnowotworowej lub inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego
• Pacjenci, u których przedoperacyjna radioterapia, chemioterapia lub inne leczenie przeciwnowotworowe nie zostało zakończone ≥ 2 tygodnie przed leczeniem TG02
• Pacjenci otrzymują terapię przeciwnowotworową z powodu choroby współistniejącej
• Pacjent miał wcześniej inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry lub miejscowych guzów o niskim stopniu złośliwości uznanych za wyleczone i niewymagających leczenia systemowego)

• Pacjent cierpi na niekontrolowaną lub istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym:

  • zaburzenie autoimmunologiczne lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia immunosupresyjnego.
  • zaburzenia serca, takie jak niekontrolowana niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) lub zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia występująca mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • udar mózgu lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania
  • aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie
  • historia przeszczepu narządu miąższowego lub jakikolwiek stan wymagający przewlekłego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi
  • aktywna koagulopatia/skaza krwotoczna
  • marskość wątroby, przewlekłe aktywne lub nieleczone uporczywe zapalenie wątroby
  • historia niepożądanych reakcji na szczepionki peptydowe
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Otrzymał badany lek w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku lub chyba że inny został uzgodniony z monitorem medycznym
• Obecnie otrzymuje jakikolwiek środek o znanym wpływie na układ odpornościowy, chyba że w dawkach, które nie są immunosupresyjne (np. prednizon w dawce 10 mg/dobę lub mniejszej lub jako steroid wziewny w dawkach stosowanych w leczeniu astmy)
• Znana historia pozytywnych testów na HIV/AIDS
• Planowane jest otrzymanie szczepionki przeciwko żółtej febrze lub innej żywej (atenuowanej) szczepionki w trakcie badania
• Dla części II - wszelkie przeciwwskazania do otrzymywania pembrolizumabu:

W przypadku stosowania proszku liofilizowanego 50 mg; nadwrażliwość na substancję czynną (pembrolizumab) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; L-histydyna, jednowodny chlorowodorek L-histydyny, sacharoza, polisorbat 80.

W przypadku stosowania koncentratu 100 mg; nadwrażliwość na substancję czynną (pembrolizumab) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; L-histydyna, sacharoza, polisorbat 80