선행 L19IL2/L19TNF - 중추적 연구 (Pivotal)
2024년 7월 15일 업데이트: Philogen S.p.A.
임상 3기 B/C 흑색종 환자에서 L19IL2/L19TNF 신보강 종양내 치료 후 수술 대 단독 수술의 효능에 대한 중추적 3상 공개 라벨 무작위 대조 다기관 연구
III기 B/C 흑색종 환자에서 L19IL2/L19TNF 신보강 종양내 치료의 효능에 대한 공개 라벨, 무작위배정, 다기관 통제 다기관 연구.
연구 개요
상세 설명
3상, 오픈 라벨, 무작위, 통제된 다기관 연구. 이 연구에서 214명의 환자가 등록되고 (자동 무작위화 시스템을 통해) 1:1 방식으로 두 개의 서로 다른 군 중 하나에 병렬 배정됩니다.
팔 1:
1군 환자는 L19IL2와 L19TNF 혼합물의 모든 주사 가능한 피부, 피하 및 결절성 종양에 매주 1회 최대 4주 동안(또는 모든 주사 가능한 종양이 사라질 때까지 또는 연구 치료에 대한 내약성이 없을 때까지) 다중 종양 내 투여를 받게 됩니다. 연구자의 의견 즉각적인 외과적 절제 또는 흑색종에 대한 다른 치료가 보증됩니다. L19IL2/L19TNF의 전체 부피는 모든 주사 가능한 병변에 분배됩니다.
4주의 치료 기간 내에 새로 발생하는 주사 가능한 흑색종 병변도 설명된 대로 치료됩니다. 새로운 병변의 경우 치료 기간은 첫 번째 병변 내 L19IL2/L19TNF 주입 시점에서 시계가 시작되는 미리 정의된 4주 치료 기간을 초과하여 연장되지 않습니다. 기존의 모든 전이에 대한 외과적 절제는 치료 종료 후 4주 이내에 시행됩니다. 수술은 5주차 안전성 평가 후 시행하며, 필요시 안전성 평가 당일에 시행할 수 있습니다.
수술 후 EMA 승인 보조 요법은 치료 의사의 재량에 따라 허용됩니다.
팔 2:
2군 환자는 무작위 배정 후 4주 이내에 흑색종 종양 병변의 직접적인 외과적 절제를 받게 됩니다.
수술 후 EMA 승인 보조 요법은 치료 의사의 재량에 따라 허용됩니다.
환자는 무작위 배정 후 36개월까지 그리고 전체 생존을 위해 최대 60개월까지 1차 결과에 대해 정기적으로 추적될 것입니다.
예상 환자 등록 간격: 60개월. 개별 환자의 참여 기간: 최대 60개월. 치료 종료는 1군과 2군 모두에 무작위 배정된 환자의 수술일에 해당합니다.
연구 종료는 마지막 환자 마지막 방문(LPLV)에 해당합니다. 최종 1차 유효성 분석은 95번째 재발 사례가 관찰될 때 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
214
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Giuliano Elia, PhD
- 전화번호: +39 057717816
- 이메일: regulatory@philogen.com
연구 연락처 백업
- 이름: Serena Bettarini, Dr
- 전화번호: +39 057717816
- 이메일: regulatory@philogen.com
연구 장소
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Augsburg, 독일, 86156
- 모병
- Klinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum Augsburg
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연락하다:
- Julia Welzel, MD
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Berlin, 독일, D-10117
- 모집하지 않고 적극적으로
- Charité Campus Mitte (CCM)
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Dresden, 독일, D-01307
- 모집하지 않고 적극적으로
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Essen, 독일, 45122
- 모집하지 않고 적극적으로
- Klinik für Dermatologie, Medizinische Fakultät Universitätsklinikum Essen
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Hannover, 독일, D-30625
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hauttumorzentrum Hannover (HTZH)
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Heidelberg, 독일, D-69120
- 모집하지 않고 적극적으로
- Heidelberg University Hospital
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Kiel, 독일, D-24105
- 모집하지 않고 적극적으로
- Kiel University Hospital
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Leipzig, 독일, D-04103
- 모집하지 않고 적극적으로
- Leipzig University Hospital
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Regensburg, 독일, 93042
- 모병
- Klinik und Polyklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Regensburg
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연락하다:
- Sebastian Haferkamp, MD
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Tübingen, 독일, D-72076
- 모집하지 않고 적극적으로
- Tubingen University Hospital
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Genova, 이탈리아, 16132
- 모집하지 않고 적극적으로
- IRCCS A.O.U. San Martino - IST
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Milan, 이탈리아, 20133
- 모집하지 않고 적극적으로
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Naples, 이탈리아, 80131
- 모집하지 않고 적극적으로
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Padova, 이탈리아, 35128
- 모집하지 않고 적극적으로
- Istituto Oncologico Veneto, IRCCS
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Siena, 이탈리아, 53100
- 모병
- AOU Senese
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연락하다:
- Michele Maio, MD
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Trieste, 이탈리아, 34128
- 모병
- ASUGI Trieste
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연락하다:
- Iris Zalaudek, MD
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Turin, 이탈리아, 10126
- 모집하지 않고 적극적으로
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Gdańsk, 폴란드, 80-980
- 모집하지 않고 적극적으로
- Medgart Centrum Medyczne
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Warsaw, 폴란드, 02-781
- 모집하지 않고 적극적으로
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
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Marseille, 프랑스, 13 005
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hôpital de la Timone
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Nantes, 프랑스, 44 093
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hôpital Universitaire de Nantes
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Villejuif, 프랑스, 94 805
- 모집하지 않고 적극적으로
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- AJCC 7th Ed.에 따라 임상 병기 III B 및 III C로 정의된 국소 진행성 질환을 동반한 피부의 악성 흑색종 진단으로 완전한 외과적 절제가 가능합니다.
- 적격 피험자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며 최소 하나의 주사 가능한 피부, 피하 또는 결절성 흑색종 병변(가장 긴 직경이 ≥ 10mm) 또는 총체적으로 가장 긴 직경이 ≥ 10mm인 여러 주사 가능한 병변이 있는 병변내 요법의 대상자여야 합니다. .
- 수술 및 승인된 보조 치료(예: 방사선 요법, 면역 체크포인트 억제제, BRAF/MEK 억제제 등)를 포함하여 원발성 흑색종 병변에 대한 사전 항종양 치료가 허용됩니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- ECOG 수행 상태/WHO 수행 상태 ≤ 1.
- 최소 24개월의 기대 수명(단락 6.3.1 참조).
- 절대 호중구 수 > 1.5 x 109/L.
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL.
- 혈소판 > 100 x 109/L.
- 총 빌리루빈 ≤ 30µmol/L(또는 ≤ 2.0mg/dl).
- ALT 및 AST ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN).
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN.
- LDH 혈청 수준 ≤ 1.5 x ULN.
- HIV, HBV 및 HCV에 대해 문서화된 음성 테스트. HBV 혈청학의 경우 HBsAg 및 anti-HBcAg Ab의 결정이 필요합니다. HBV(예: 항-HBsAg 및/또는 항-HBc Ab)에 대한 이전 노출을 문서화한 혈청학 환자의 경우 음성 혈청 HBV-DNA도 필요합니다.
- 이전 요법의 모든 급성 독성 효과(탈모 제외)는 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)(v4.03)에 따라 해결되어야 합니다. 위에서 달리 명시하지 않는 한 등급 ≤ 1.
- 가임기 여성(WOCBP*)에 대한 선별검사에서 음성 임신 테스트. 임산부는 본 연구에 참여할 수 없습니다. WOCBP는 스크리닝부터 마지막 연구 약물 투여 후 3개월까지 의학 기관의 임상 시험 촉진 그룹 책임자가 발행한 "임상 시험에서의 피임 및 임신 테스트에 대한 권장 사항"에 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 예를 들어, 배란 억제, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너 또는 금욕과 관련된 프로게스테론 단독 또는 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임이 포함됩니다. 안전 방문 시 임신 테스트를 반복합니다(WOCBP만 해당, Arm 1의 환자만 해당).
- WOCBP 파트너가 있는 남성 환자는 스크리닝부터 마지막 연구 약물 투여 후 3개월까지 허용되는 두 가지 피임 방법(즉, 살정제 젤 + 콘돔)을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.
- 가임 여성은 초경을 경험한 여성으로 정의되며 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월)가 아니며 영구 불임 수술(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않은 여성으로 정의됩니다.
제외 기준:
- 포도막 흑색종, 점막 흑색종 또는 원발성이 알려지지 않은 흑색종.
- 스크리닝 시 원격 전이의 증거.
- 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양(Ta, Tis & T1), 이차 원발성 상피내 흑색종 또는 모든 암을 제외하고 본 연구에서 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학에서 구별되는 이전 또는 동시 암 연구 시작 전 ≥ 5년에 근치적 치료를 받음.
- 활동성 감염(예: 항미생물 요법이 필요함) 또는 연구자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해하는 다른 심각한 동시 질환의 존재.
- 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상 동맥 증후군의 지난 1년 이내의 병력.
- 심방 세동을 포함하여 부적절하게 조절된 심장 부정맥.
- 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
- LVEF ≤ 50% 및/또는 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주하는 기준선 ECG 및 심초음파 조사 동안 관찰된 이상.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 허혈성 말초 혈관 질환(등급 IIb-IV).
- 심한 당뇨망막병증.
- 활성자가 면역 질환.
- 장기 동종 이식 또는 줄기 세포 이식의 병력.
- 등록 전 4주 이내에 수술을 포함한 주요 외상으로부터 회복.
- IL2, TNF 또는 기타 인간 단백질/펩티드/항체 또는 제품의 기타 성분에 대한 알려진 알레르기 이력.
- 모유 수유 여성.
- 등록 전 4주 이내의 항종양 요법(포함 기준의 포인트 3에 나열된 허용된 치료 제외).
- 등록 전 6주 동안 생물학적 요법을 위한 단클론 항체에 대한 이전 생체 내 노출(포함 기준의 3번 항목에 나열된 허용된 치료 제외).
- 등록 전 7일 이내에 성장 인자 또는 면역조절제의 계획된 투여(포함 기준의 포인트 3에 나열된 허용된 치료 제외).
- 장기간에 걸쳐 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요하거나 복용 중인 환자. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
- 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.
- 이 동일한 연구에서 이전 등록 및 무작위화.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군: 신보강 + 수술
1군 환자는 L19IL2와 L19TNF 혼합물의 모든 주사 가능한 피부, 피하 및 결절성 종양에 매주 1회 최대 4주 동안(또는 모든 주사 가능한 종양이 사라질 때까지 또는 연구 치료에 대한 내약성이 없을 때까지) 다중 종양 내 투여를 받게 됩니다. 연구자의 의견 즉각적인 외과적 절제 또는 흑색종에 대한 다른 치료가 보증됩니다. 4주의 치료 기간 내에 새로 발생하는 주사 가능한 흑색종 병변도 설명된 대로 치료됩니다. 기존의 모든 전이에 대한 외과적 절제는 치료 종료 후 4주 이내에 시행됩니다. 수술은 5주차 안전성 평가 후 시행하며, 필요시 안전성 평가 당일에 시행할 수 있습니다. |
매주 1회 L19IL2 및 L19TNF의 혼합물
흑색종 종양 병변의 외과적 절제
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활성 비교기: 팔 2: 단독 수술
2군 환자는 무작위 배정 후 4주 이내에 흑색종 종양 병변의 직접적인 외과적 절제를 받게 됩니다.
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흑색종 종양 병변의 외과적 절제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무재발 생존율(RFS)
기간: 무작위 배정 후 1년
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치료군(L19IL2/L19TNF + 수술, 1군) 대 대조군(2군)의 무재발 생존율(RFS).
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무작위 배정 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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국소 무재발 생존율(LRFS)
기간: 무작위 배정 후 1년, 2년, 3년 및 수술 후 1년
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무작위 배정 후 1년, 2년, 3년 및 수술 후 1년
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원격 전이 없는 생존율(DMFS) 비율
기간: 무작위 배정 후 1년, 2년, 3년 및 수술 후 1년
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무작위 배정 후 1년, 2년, 3년 및 수술 후 1년
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무재발 생존율(RFS)
기간: 무작위화 후 2년, 3년
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무작위화 후 2년, 3년
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 후 1년, 2년, 3년
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무작위 배정 후 1년, 2년, 3년
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연구 중 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 3년
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최대 3년
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최악의 연구 중 혈액학적 및 화학적 이상을 가진 참가자의 비율
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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활력 징후 및 신체 검사의 임상적으로 의미 있는 변화
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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시간 경과에 따른 림프구 하위 집단의 절대 수 및 상대적 비율의 변화
기간: (1) 스크리닝 시, (2) 수술 당일: 1일차부터 54일차까지, (3) 수술 후 3개월 후: 91일차부터 144일차까지
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시간 경과에 따른 림프구 하위 집단(예: Treg, MDSC 등)의 절대 수 및 상대적 비율의 변화에 대한 PBMC의 면역 표현형 특성화(독일 센터에서 모집된 환자만 해당).
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(1) 스크리닝 시, (2) 수술 당일: 1일차부터 54일차까지, (3) 수술 후 3개월 후: 91일차부터 144일차까지
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HAFA
기간: (1) 1일째, (2) 29일째, (3) 수술 후 3개월 후: 119일째부터 144일째까지
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L19IL2 및 L19TNF에 대한 인간 항융합 단백질 항체(HAFA)의 형성 평가.
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(1) 1일째, (2) 29일째, (3) 수술 후 3개월 후: 119일째부터 144일째까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Katharina C. Kähler, MD, University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
- 수석 연구원: Mario Santinami, MD, Istituto Nazionale Tumori Milano
- 수석 연구원: Piotr Rutkowski, MD, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
- 수석 연구원: Caroline Robert, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 17일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 10월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PH-L19IL2TNF-02/15
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .