Neoadiuwantowe badanie L19IL2/L19TNF — kluczowe badanie (Pivotal)
Kluczowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące skuteczności neoadjuwantowego leczenia donowotworowego L19IL2/L19TNF, po którym następuje operacja, w porównaniu z samą operacją u pacjentów z czerniakiem B/C w III stopniu zaawansowania klinicznego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza III, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie wieloośrodkowe. Do badania zostanie włączonych 214 pacjentów, którzy zostaną równolegle przydzieleni (poprzez zautomatyzowany system randomizacji) w stosunku 1:1 do jednej z dwóch różnych grup:
RAMIĘ 1:
Pacjenci w ramieniu 1 będą otrzymywali wielokrotne podania do guza we wszystkich nadających się do wstrzyknięć guzach skórnych, podskórnych i guzach węzłowych mieszaniny L19IL2 i L19TNF raz w tygodniu przez okres do 4 tygodni (lub do zniknięcia wszystkich guzów nadających się do wstrzykiwań lub nietolerancji badanego leczenia lub w opinia badacza wymaga natychmiastowej resekcji chirurgicznej lub innego leczenia czerniaka, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Cała objętość L19IL2/L19TNF zostanie rozdzielona pomiędzy wszystkie możliwe do wstrzyknięcia zmiany.
Nowo pojawiające się zmiany czerniaka, które można wstrzykiwać w ciągu 4-tygodniowego okresu leczenia, będą również leczone zgodnie z opisem. W przypadku nowych zmian chorobowych okres leczenia nie zostanie przedłużony poza ustalony z góry 4-tygodniowy okres leczenia, przy czym zegar rozpoczyna się w momencie pierwszego wstrzyknięcia L19IL2/L19TNF do zmiany chorobowej. Chirurgiczna resekcja wszystkich istniejących przerzutów nastąpi w ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia. Operacja zostanie przeprowadzona po ocenie bezpieczeństwa przeprowadzonej w 5 tygodniu i, jeśli jest to wskazane, może zostać przeprowadzona w tym samym dniu oceny bezpieczeństwa.
Pooperacyjna terapia adjuwantowa zatwierdzona przez EMA jest dozwolona według uznania lekarza prowadzącego.
RAMIĘ 2:
Pacjenci w ramieniu 2 otrzymają bezpośrednio chirurgiczną resekcję zmian nowotworowych czerniaka w ciągu 4 tygodni po randomizacji.
Pooperacyjna terapia adjuwantowa zatwierdzona przez EMA jest dozwolona według uznania lekarza prowadzącego.
Pacjenci będą regularnie obserwowani pod kątem pierwotnego wyniku do 36 miesięcy od randomizacji i do 60 miesięcy pod kątem przeżycia całkowitego.
Przewidywany interwał rejestracji pacjentów: 60 miesięcy. Czas trwania indywidualnego udziału pacjenta: do 60 miesięcy. Koniec leczenia odpowiada dniu operacji w przypadku pacjentów przydzielonych losowo zarówno do ramienia 1, jak i do ramienia 2.
Koniec badania odpowiada ostatniej wizycie pacjenta (LPLV). Ostateczna pierwotna analiza skuteczności zostanie przeprowadzona po zaobserwowaniu 95. nawrotu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Giuliano Elia, PhD
- Numer telefonu: +39 057717816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Serena Bettarini, Dr
- Numer telefonu: +39 057717816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Marseille, Francja, 13 005
- Aktywny, nie rekrutujący
- Hôpital de la Timone
-
Nantes, Francja, 44 093
- Aktywny, nie rekrutujący
- Hôpital Universitaire de Nantes
-
Villejuif, Francja, 94 805
- Aktywny, nie rekrutujący
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Augsburg, Niemcy, 86156
- Rekrutacyjny
- Klinik für Dermatologie und Allergologie, Universitätsklinikum Augsburg
-
Kontakt:
- Julia Welzel, MD
-
Berlin, Niemcy, D-10117
- Aktywny, nie rekrutujący
- Charité Campus Mitte (CCM)
-
Dresden, Niemcy, D-01307
- Aktywny, nie rekrutujący
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Essen, Niemcy, 45122
- Aktywny, nie rekrutujący
- Klinik für Dermatologie, Medizinische Fakultät Universitätsklinikum Essen
-
Hannover, Niemcy, D-30625
- Aktywny, nie rekrutujący
- Hauttumorzentrum Hannover (HTZH)
-
Heidelberg, Niemcy, D-69120
- Aktywny, nie rekrutujący
- Heidelberg University Hospital
-
Kiel, Niemcy, D-24105
- Aktywny, nie rekrutujący
- Kiel University Hospital
-
Leipzig, Niemcy, D-04103
- Aktywny, nie rekrutujący
- Leipzig University Hospital
-
Regensburg, Niemcy, 93042
- Rekrutacyjny
- Klinik und Polyklinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Regensburg
-
Kontakt:
- Sebastian Haferkamp, MD
-
Tübingen, Niemcy, D-72076
- Aktywny, nie rekrutujący
- Tubingen University Hospital
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polska, 80-980
- Aktywny, nie rekrutujący
- Medgart Centrum Medyczne
-
Warsaw, Polska, 02-781
- Aktywny, nie rekrutujący
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
-
-
-
-
-
Genova, Włochy, 16132
- Aktywny, nie rekrutujący
- IRCCS A.O.U. San Martino - IST
-
Milan, Włochy, 20133
- Aktywny, nie rekrutujący
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Naples, Włochy, 80131
- Aktywny, nie rekrutujący
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Padova, Włochy, 35128
- Aktywny, nie rekrutujący
- Istituto Oncologico Veneto, IRCCS
-
Siena, Włochy, 53100
- Rekrutacyjny
- AOU Senese
-
Kontakt:
- Michele Maio, MD
-
Trieste, Włochy, 34128
- Rekrutacyjny
- ASUGI Trieste
-
Kontakt:
- Iris Zalaudek, MD
-
Turin, Włochy, 10126
- Aktywny, nie rekrutujący
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie czerniaka złośliwego skóry z chorobą miejscowo zaawansowaną, zgodnie ze stopniem zaawansowania klinicznego III B i III C według AJCC wyd. 7, kwalifikującego się do całkowitej resekcji chirurgicznej.
- Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę i muszą być kandydatami do leczenia doogniskowego z co najmniej jedną nadającą się do wstrzyknięcia zmianą skórną, podskórną lub węzłową czerniaka (≥ 10 mm w najdłuższej średnicy) lub z wieloma zmianami nadającymi się do wstrzyknięć, które łącznie mają najdłuższą średnicę ≥ 10 mm .
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe pierwotnej zmiany czerniaka, w tym operacja i zatwierdzone leczenie uzupełniające (np. radioterapia, inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, inhibitory BRAF/MEK itp.).
- Mężczyźni lub kobiety, wiek ≥ 18 lat.
- Stan sprawności ECOG/Status sprawności WHO ≤ 1.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 24 miesiące (zob. pkt 6.3.1).
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l.
- Hemoglobina > 9,0 g/dl.
- Płytki krwi > 100 x 109/l.
- Bilirubina całkowita ≤ 30 µmol/L (lub ≤ 2,0 mg/dl).
- AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN.
- Stężenie LDH w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
- Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV, HBV i HCV. W przypadku serologii HBV wymagane jest oznaczenie HBsAg i anty-HBcAg Ab. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (np. anty-HBsAg i/lub anty-HBc Ab) wymagane jest również ujemne oznaczenie HBV-DNA w surowicy.
- Wszystkie ostre efekty toksyczne (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą ustąpić zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Stopień ≤ 1, chyba że określono inaczej powyżej.
- Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP*). Kobiety w ciąży nie mogą brać udziału w tym badaniu. WOCBP musi stosować, od badania przesiewowego do trzech miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku, wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z „Zaleceniami dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanymi przez Grupę Facylitacji Badań Klinicznych Szefa Agencji Leków i które obejmują, na przykład, hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne układy uwalniające hormony, obustronną niedrożność jajowodów, partnera po wazektomii lub abstynencję seksualną. Test ciążowy zostanie powtórzony podczas wizyty bezpieczeństwa (tylko WOCBP i tylko dla pacjentek w ramieniu 1).
- Pacjenci płci męskiej z partnerami WOCBP muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (tj. żelu plemnikobójczego i prezerwatywy) od badania przesiewowego do trzech miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
- Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
- Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) i nie zostały trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronna salpingektomia).
Kryteria wyłączenia:
- Czerniak błony naczyniowej oka, czerniak błony śluzowej lub czerniak o nieznanej pierwotnej postaci.
- Dowody odległych przerzutów podczas badań przesiewowych.
- Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1), drugiego pierwotnego czerniaka in situ lub dowolnego nowotworu leczonych leczonych ≥ 5 lat przed włączeniem do badania.
- Obecność aktywnych infekcji (np. wymagających leczenia przeciwdrobnoustrojowego) lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
- Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
- Niewystarczająco kontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków.
- Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
- LVEF ≤ 50% i/lub nieprawidłowości obserwowane podczas wyjściowych badań EKG i echokardiogramu, które badacz uważa za istotne klinicznie.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
- Ciężka retinopatia cukrzycowa.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna.
- Historia alloprzeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych.
- Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym zabiegu chirurgicznym, w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
- Znana historia alergii na IL2, TNF lub inne ludzkie białka/peptydy/przeciwciała lub jakikolwiek inny składnik produktu.
- Kobieta karmiąca piersią.
- Terapia przeciwnowotworowa (z wyjątkiem dozwolonych terapii wymienionych w punkcie 3 Kryteriów włączenia) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
- Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w ramach terapii biologicznej (z wyjątkiem dozwolonych terapii wymienionych w punkcie 3 Kryteriów włączenia) w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
- Planowane podanie czynników wzrostu lub środków immunomodulujących (z wyjątkiem dozwolonych terapii wymienionych w punkcie 3 Kryteriów włączenia) w ciągu 7 dni przed włączeniem.
- Pacjent wymagający lub długotrwale przyjmujący kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
- Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.
- Poprzednia rekrutacja i randomizacja w tym samym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: neoadjuwant + operacja
Pacjenci w ramieniu 1 będą otrzymywali wielokrotne podania do guza we wszystkich nadających się do wstrzyknięć guzach skórnych, podskórnych i guzach węzłowych mieszaniny L19IL2 i L19TNF raz w tygodniu przez okres do 4 tygodni (lub do zniknięcia wszystkich guzów nadających się do wstrzykiwań lub nietolerancji badanego leczenia lub w opinia badacza wymaga natychmiastowej resekcji chirurgicznej lub innego leczenia czerniaka, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Nowo pojawiające się zmiany czerniaka, które można wstrzykiwać w ciągu 4-tygodniowego okresu leczenia, będą również leczone zgodnie z opisem. Chirurgiczna resekcja wszystkich istniejących przerzutów nastąpi w ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia. Operacja zostanie przeprowadzona po ocenie bezpieczeństwa przeprowadzonej w 5 tygodniu i, jeśli jest to wskazane, może zostać przeprowadzona w tym samym dniu oceny bezpieczeństwa. |
Mieszanka L19IL2 i L19TNF raz w tygodniu
Chirurgiczna resekcja zmian nowotworowych czerniaka
|
|
Aktywny komparator: Ramię 2: sama operacja
Pacjenci w ramieniu 2 otrzymają bezpośrednio chirurgiczną resekcję zmian nowotworowych czerniaka w ciągu 4 tygodni po randomizacji.
|
Chirurgiczna resekcja zmian nowotworowych czerniaka
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia bez nawrotów (RFS).
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji
|
Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) w ramieniu leczenia (L19IL2/L19TNF plus operacja; ramię 1) w porównaniu z ramieniem kontrolnym (ramię 2).
|
1 rok po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotu miejscowego (LRFS)
Ramy czasowe: 1 rok, 2 lata, 3 lata po randomizacji i 1 rok po operacji
|
1 rok, 2 lata, 3 lata po randomizacji i 1 rok po operacji
|
|
|
Wskaźnik przeżycia bez przerzutów odległych (DMFS).
Ramy czasowe: 1 rok, 2 lata, 3 lata po randomizacji i 1 rok po operacji
|
1 rok, 2 lata, 3 lata po randomizacji i 1 rok po operacji
|
|
|
Wskaźnik przeżycia bez nawrotów (RFS).
Ramy czasowe: 2 lata, 3 lata po randomizacji
|
2 lata, 3 lata po randomizacji
|
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok, 2 lata, 3 lata po randomizacji
|
1 rok, 2 lata, 3 lata po randomizacji
|
|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi podczas badania (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: do 3 lat
|
do 3 lat
|
|
|
Odsetek uczestników z najgorszymi nieprawidłowościami hematologicznymi i chemicznymi podczas badania
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
|
do 36 miesięcy
|
|
|
Klinicznie znaczące zmiany w objawach życiowych i badaniach fizykalnych
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
|
do 36 miesięcy
|
|
|
Zmiany liczby bezwzględnej i względnego odsetka subpopulacji limfocytów w czasie
Ramy czasowe: (1) Podczas badania przesiewowego, (2) W dniu operacji: od dnia 1 do dnia 54, (3) Po 3 miesiącach od operacji: od dnia 91 do dnia 144
|
Immunofenotypowa charakterystyka PBMC pod kątem zmian bezwzględnej liczby i względnego odsetka subpopulacji limfocytów (np. Treg, MDSC itp.) w czasie (tylko dla pacjentów rekrutowanych w niemieckich ośrodkach).
|
(1) Podczas badania przesiewowego, (2) W dniu operacji: od dnia 1 do dnia 54, (3) Po 3 miesiącach od operacji: od dnia 91 do dnia 144
|
|
HAFA
Ramy czasowe: (1) W dniu 1, (2) W dniu 29, (3) Po 3 miesiącach od operacji: od dnia 119 do dnia 144
|
Ocena powstawania ludzkich przeciwciał przeciwko białku fuzyjnemu (HAFA) przeciwko L19IL2 i L19TNF.
|
(1) W dniu 1, (2) W dniu 29, (3) Po 3 miesiącach od operacji: od dnia 119 do dnia 144
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Katharina C. Kähler, MD, University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
- Główny śledczy: Mario Santinami, MD, Istituto Nazionale Tumori Milano
- Główny śledczy: Piotr Rutkowski, MD, Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
- Główny śledczy: Caroline Robert, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PH-L19IL2TNF-02/15
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .