PET 이미징 마커 [18F]Fluoroethoxybenzovesamicol을 사용한 파킨슨병의 콜린성 신경분포 평가

이론적 해석:

콜린성 뉴런은 중추신경계(CNS) 내에서 신경전달에 중요한 역할을 합니다. 그들은 기억, 학습, 인식, 주의, 의식, 수면-각성 주기 조절, 자세 및 보행 유지와 같은 복잡한 기능에 관여합니다. CNS의 신피질 및 해마에서의 콜린성 신경 변성은 파킨슨병(PD) 및 알츠하이머병(AD)을 비롯한 여러 신경퇴행성 질환에서 관찰되는 중요한 신경화학적 변화입니다. 따라서, 콜린성 회로에서 중요한 분자 표적으로서 소포성 아세틸콜린 수송체(VAChT)의 평가는 이 표적을 생체 내에서 연구하기 위한 방사성 추적자의 개발에 대한 관심을 불러일으켰습니다. 전임상 연구에서는 VAChT 추적자 (-)-5-[18F]Fluoroethoxybenzovesamicol([18F]FEOBV)가 생체 내에서 콜린성 병변을 감지하는 데 잠재적으로 유용할 수 있음을 보여줍니다. 이전의 [18F]FEOBV PET 연구에서는 추적자가 예상되는 생체 내 인간 뇌 분포와 함께 VAChT에 결합함을 확인했습니다. 그러나 콜린성 신경분포의 PET 이미징 마커로서 [18F]FEOBV의 사용은 건강한 인간 지원자에서만 연구되었으며 환자에 대한 데이터는 없습니다.

목적:

이 연구의 주요 목적은 PD에서 [18F]FEOBV가 콜린성 이미징 리간드로서 임상적 타당성을 평가하기 위해 PD 환자와 건강한 대조군 사이의 [18F]FEOBV 결합의 차이를 평가하는 것입니다. 2차 목표는 테스트-재테스트 변동성을 평가하고 [18F]FEOBV 검증에 대한 이전 결과를 확인하는 것입니다. 두 가지 보조 목표는 주 목표의 전제 조건입니다. 또한, 신경심리학적 수행과 콜린성 신경분포 사이의 관계에 대한 탐색적 분석이 수행될 것입니다.

연구 설계: PD 환자와 건강한 대조군 사이의 [18F]FEOBV 결합의 차이를 확립하기 위해, 연구는 세 부분으로 수행될 것이다.

• 연구의 첫 번째 부분은 [18F]FEOBV 유효성 검사에 대한 이전 결과를 확인하여 임상 연구에 적용하기 위한 PET 추적자로 [18F]FEOBV를 설정하는 것입니다. 여기에는 3개의 이미징 세션([18F]FEOBV 주입 후 0-120, 150-180, 210-240분)에서 3명의 건강한 제어 대상의 동적 스캐닝이 포함됩니다. 연구의 이 부분에서 최적의 짧은 정적 스캔 기간은 상대 흡수 값을 동역학 분석 결과와 비교하여 결정됩니다.
• 연구의 파트 2는 파킨슨병과 건강한 대조군에서 [18F]FEOBV의 차이를 평가하는 것입니다. 이를 위해 파트 1의 3개의 동적 스캔을 사용하고 간단한 정적 스캔을 위해 건강한 대조군 7명과 파킨슨병 환자 10명을 추가로 포함합니다(연구의 파트 1 후 기간 결정).
• 3부에서는 테스트-재테스트 가변성이 두 그룹 모두에서 평가됩니다. 각 그룹에서 5명의 환자가 짧은 두 번째 정적 스캔을 받게 됩니다.

모든 피험자는 인구 통계학적 정보 및 상세한 임상 병력에 대해 PET 스캔 전 30일 이내에 선별됩니다.

연구 인구:

총 10명의 PD 환자와 10명의 연령 일치 대조군이 연구에 포함될 것이며 모두 45-65세입니다. 10명의 제어 대상 중 3명은 전체 동적 스캔을 수행하고 포함된 다른 모든 대상은 단순 정적 스캔을 수행합니다. 각 그룹에서 5명씩 총 10명의 피험자가 두 번째 정적 스캔을 받게 됩니다. 환자군은 파킨슨병 환자로서 유병 기간이 최소 3년 이상 최대 10년인 환자를 포함한다. 모든 피험자는 신경심리학적 평가를 받게 됩니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

이 연구의 주요 종점은 PD 환자와 건강한 대조군 대상 사이의 [18F]FEOBV PET 스캔에서 VAChT 뇌 결합의 차이입니다.

2차 종료점은 환자와 건강한 대조군 모두의 검사-재검사 변동성과 두 그룹의 신경심리학적 수행입니다.