Evaluación de la inervación colinérgica en la enfermedad de Parkinson mediante el marcador de imágenes PET [18F]fluoroetoxibenzovesamicol

Razón fundamental:

Las neuronas colinérgicas juegan un papel importante en la neurotransmisión dentro del sistema nervioso central (SNC). Están involucrados en funciones complejas como la memoria, el aprendizaje, el reconocimiento, la atención, la conciencia, la regulación de los ciclos de sueño y vigilia y el mantenimiento de la postura y la marcha. La degeneración de las neuronas colinérgicas en la neocorteza y el hipocampo del SNC es un cambio neuroquímico importante que se observa en varias enfermedades neurodegenerativas, incluidas la enfermedad de Parkinson (EP) y la enfermedad de Alzheimer (EA). Por lo tanto, la evaluación del transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) como una diana molecular importante en el circuito colinérgico ha despertado el interés en el desarrollo de radiotrazadores para estudiar esta diana in vivo. Los estudios preclínicos muestran que el marcador VAChT (-)-5-[18F]fluoroetoxibenzovesamicol ([18F]FEOBV) es potencialmente útil para detectar lesiones colinérgicas in vivo. Un estudio anterior de [18F]FEOBV PET confirma que el trazador se une a VAChT con la distribución esperada en el cerebro humano in vivo. Sin embargo, el uso de [18F]FEOBV como marcador de imágenes PET de inervaciones colinérgicas solo se ha estudiado en voluntarios humanos sanos y no hay datos disponibles sobre pacientes.

Objetivo:

El principal objetivo de este estudio es evaluar las diferencias en la unión de [18F]FEOBV entre pacientes con EP y sujetos de control sanos, con el fin de evaluar la viabilidad clínica de [18F]FEOBV como ligando de imagen colinérgico en la EP. Los objetivos secundarios son la evaluación de la variabilidad test-retest y la confirmación de hallazgos previos sobre la validación de [18F]FEOBV. Ambos objetivos secundarios son requisitos previos para el objetivo principal. Además, se realizará un análisis exploratorio de la relación entre el rendimiento neuropsicológico y la inervación colinérgica.

Diseño del estudio: para establecer la diferencia en la unión de [18F]FEOBV entre pacientes con EP y sujetos de control sanos, el estudio se realizará en tres partes.

• La primera parte del estudio consiste en establecer el [18F]FEOBV como un marcador PET para su aplicación en la investigación clínica mediante la confirmación de hallazgos previos sobre la validación del [18F]FEOBV. Esto incluirá la exploración dinámica de 3 sujetos de control sanos en 3 sesiones de imágenes (0-120, 150-180, 210-240 min después de la inyección de [18F]FEOBV). A partir de esta parte del estudio, se determinará el período óptimo de exploración estática corta comparando los valores de captación relativos con los resultados del análisis cinético.
• La parte 2 del estudio es evaluar las diferencias en [18F]FEOBV en la enfermedad de Parkinson y controles sanos. Para ello, se utilizarán los tres escaneos dinámicos de la parte 1 y se incluirán 7 sujetos de control sanos y 10 pacientes con EP adicionales para un escaneo estático simple (período determinado después de la parte 1 del estudio).
• En la parte 3 se evalúa la variabilidad test-retest en ambos grupos. De cada grupo, 5 pacientes se someterán a una segunda exploración estática breve.

Todos los sujetos serán evaluados dentro de los 30 días anteriores a la exploración PET para obtener información demográfica e historial clínico detallado.

Población de estudio:

En total, se incluirán en el estudio 10 pacientes con EP y 10 sujetos de control de la misma edad, todos con edades comprendidas entre los 45 y los 65 años. De los 10 sujetos de control, 3 se someterán a un escaneo dinámico completo, todos los demás sujetos incluidos se someterán a un escaneo estático simple. Un total de 10 sujetos, 5 de cada grupo, se someterán a una segunda exploración estática. El grupo de pacientes incluye pacientes con enfermedad de Parkinson con una duración de la enfermedad de al menos 3 años y un máximo de 10 años. Todos los sujetos se someterán a una evaluación neuropsicológica.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

El criterio de valoración principal de este estudio es la diferencia en la unión cerebral de VAChT en una exploración PET con [18F]FEOBV entre pacientes con EP y sujetos de control sanos.

Los criterios de valoración secundarios son la variabilidad test-retest tanto en pacientes como en sujetos de control sanos, y el rendimiento neuropsicológico en ambos grupos.