Ocena unerwienia cholinergicznego w chorobie Parkinsona za pomocą markera obrazowania PET [18F]Fluoroetoksybenzowesamikol

Racjonalne uzasadnienie:

Neurony cholinergiczne odgrywają ważną rolę w neurotransmisji w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Są zaangażowane w złożone funkcje, takie jak pamięć, uczenie się, rozpoznawanie, uwaga, świadomość, regulacja cykli snu i czuwania oraz utrzymanie postawy i chodu. Zwyrodnienie neuronów cholinergicznych w korze nowej i hipokampie OUN jest ważną zmianą neurochemiczną obserwowaną w kilku chorobach neurodegeneracyjnych, w tym w chorobie Parkinsona (PD) i chorobie Alzheimera (AD). Dlatego ocena pęcherzykowego transportera acetylocholiny (VAChT) jako ważnego celu molekularnego w obwodzie cholinergicznym wzbudziła zainteresowanie rozwojem radioznaczników do badania tego celu in vivo. Badania przedkliniczne wykazały, że znacznik VAChT (-)-5-[18F]Fluoroetoksybenzovesamikol ([18F]FEOBV) może być potencjalnie użyteczny w wykrywaniu zmian cholinergicznych in vivo. Poprzednie badanie [18F]FEOBV PET potwierdza, że ​​znacznik wiąże się z VAChT z oczekiwaną dystrybucją in vivo w ludzkim mózgu. Zastosowanie [18F]FEOBV jako markera obrazowania PET unerwienia cholinergicznego badano jednak tylko u zdrowych ochotników i nie ma dostępnych danych dotyczących pacjentów.

Cel:

Głównym celem tego badania jest ocena różnic w wiązaniu [18F]FEOBV między pacjentami z PD a zdrowymi osobami z grupy kontrolnej, w celu oceny klinicznej wykonalności [18F]FEOBV jako cholinergicznego ligandu do obrazowania w PD. Cele drugorzędne to ocena zmienności test-retest i potwierdzenie wcześniejszych ustaleń dotyczących walidacji [18F]FEOBV. Oba cele drugorzędne są warunkami wstępnymi dla celu głównego. Ponadto zostanie przeprowadzona eksploracyjna analiza związku między sprawnością neuropsychologiczną a unerwieniem cholinergicznym.

Projekt badania: W celu ustalenia różnicy w wiązaniu [18F]FEOBV między pacjentami z chorobą Parkinsona a zdrowymi osobami z grupy kontrolnej, badanie zostanie przeprowadzone w trzech częściach.

• Pierwsza część badania polega na ustaleniu [18F]FEOBV jako znacznika PET do zastosowania w badaniach klinicznych poprzez potwierdzenie wcześniejszych ustaleń dotyczących walidacji [18F]FEOBV. Obejmuje to dynamiczne skanowanie 3 zdrowych osobników kontrolnych w 3 sesjach obrazowania (0-120, 150-180, 210-240 min po wstrzyknięciu [18F]FEOBV). Z tej części badania zostanie określony optymalny krótki okres skanowania statycznego poprzez porównanie względnych wartości wychwytu z wynikami analizy kinetycznej.
• Część 2 badania ma na celu ocenę różnic w [18F]FEOBV u osób z chorobą Parkinsona i zdrowych osób z grupy kontrolnej. W tym celu wykorzystane zostaną trzy dynamiczne skany z części 1, a dodatkowych 7 zdrowych osobników kontrolnych i 10 pacjentów z PD zostanie włączonych do prostego skanu statycznego (okres określony po części 1 badania).
• W części 3 ocenia się zmienność test-retest w obu grupach. Z każdej grupy 5 pacjentów zostanie poddanych krótkiemu drugiemu skanowi statycznemu.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu 30 dni przed badaniem PET w celu uzyskania informacji demograficznych i szczegółowej historii klinicznej.

Badana populacja:

W sumie do badania zostanie włączonych 10 pacjentów z PD i 10 osób z grupy kontrolnej dobranych pod względem wieku, wszyscy w wieku od 45 do 65 lat. Spośród 10 obiektów kontrolnych, 3 zostaną poddane pełnemu dynamicznemu skanowaniu, wszystkie inne uwzględnione obiekty zostaną poddane prostemu skanowaniu statycznemu. W sumie 10 osób, po 5 z każdej grupy, przejdzie drugie statyczne skanowanie. Grupa pacjentów obejmuje pacjentów z chorobą Parkinsona z czasem trwania choroby co najmniej 3 lata i maksymalnie 10 lat. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie neuropsychologicznej.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Głównym punktem końcowym tego badania jest różnica w wiązaniu VAChT w mózgu na skanie PET [18F]FEOBV między pacjentami z chorobą Parkinsona a zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.

Drugorzędowymi punktami końcowymi są zmienność testu-retestu zarówno u pacjentów, jak i zdrowych osób z grupy kontrolnej oraz sprawność neuropsychologiczna w obu grupach.