Valutazione dell'innervazione colinergica nella malattia di Parkinson utilizzando il marcatore di imaging PET [18F]Fluoroethoxybenzovesamicol

Fondamento logico:

I neuroni colinergici svolgono un ruolo importante nella neurotrasmissione all'interno del sistema nervoso centrale (SNC). Sono coinvolti in funzioni complesse come la memoria, l'apprendimento, il riconoscimento, l'attenzione, la coscienza, la regolazione dei cicli sonno-veglia e il mantenimento della postura e dell'andatura. La degenerazione dei neuroni colinergici nella neocorteccia e nell'ippocampo del SNC è un importante cambiamento neurochimico osservato in diverse malattie neurodegenerative, tra cui il morbo di Parkinson (MdP) e il morbo di Alzheimer (AD). Pertanto, la valutazione del trasportatore vescicolare dell'acetilcolina (VAChT) come importante bersaglio molecolare nel circuito colinergico, ha suscitato interesse nello sviluppo di radiotraccianti per lo studio di questo bersaglio in vivo. Studi preclinici mostrano che il tracciante VAChT (-)-5- [18F]Fluoroethoxybenzovesamicol ([18F]FEOBV) è potenzialmente utile nel rilevare lesioni colinergiche in vivo. Un precedente studio PET [18F]FEOBV conferma che il tracciante si lega al VAChT con la distribuzione prevista nel cervello umano in vivo. L'uso di [18F]FEOBV come marker di imaging PET delle innervazioni colinergiche, tuttavia, è stato studiato solo in volontari umani sani e non sono disponibili dati sui pazienti.

Obbiettivo:

L'obiettivo principale di questo studio è valutare le differenze nel legame del [18F]FEOBV tra pazienti con PD e soggetti sani di controllo, al fine di valutare la fattibilità clinica del [18F]FEOBV come ligando di imaging colinergico nel PD. Obiettivi secondari sono la valutazione della variabilità test-retest e la conferma dei precedenti risultati sulla convalida del [18F]FEOBV. Entrambi gli obiettivi secondari sono prerequisiti per l'obiettivo principale. Inoltre, verrà effettuata un'analisi esplorativa della relazione tra performance neuropsicologica e innervazione colinergica.

Disegno dello studio: al fine di stabilire la differenza nel legame del [18F]FEOBV tra pazienti affetti da PD e soggetti sani di controllo, lo studio sarà condotto in tre parti.

• La prima parte dello studio è stabilire [18F]FEOBV come tracciante PET per l'applicazione nella ricerca clinica confermando i risultati precedenti sulla convalida di [18F]FEOBV. Ciò includerà la scansione dinamica di 3 soggetti sani di controllo in 3 sessioni di imaging (0-120, 150-180, 210-240 min dopo l'iniezione di [18F]FEOBV). Da questa parte dello studio, il breve periodo ottimale di scansione statica sarà determinato confrontando i valori relativi di assorbimento con i risultati dell'analisi cinetica.
• La parte 2 dello studio è valutare le differenze nel [18F]FEOBV nella malattia di Parkinson e nei controlli sani. Per questo, verranno utilizzate le tre scansioni dinamiche della parte 1 e verranno inclusi altri 7 soggetti sani di controllo e 10 pazienti con PD per una semplice scansione statica (periodo determinato dopo la parte 1 dello studio).
• Nella parte 3, la variabilità test-retest viene valutata in entrambi i gruppi. Di ciascun gruppo, 5 pazienti saranno sottoposti a una breve seconda scansione statica.

Tutti i soggetti verranno sottoposti a screening entro 30 giorni prima della scansione PET per informazioni demografiche e storia clinica dettagliata.

Popolazione studiata:

In totale, saranno inclusi nello studio 10 pazienti PD e 10 soggetti di controllo di pari età, tutti di età compresa tra 45 e 65 anni. Dei 10 soggetti di controllo, 3 saranno sottoposti a scansione dinamica completa, tutti gli altri soggetti inclusi saranno sottoposti a scansione statica semplice. Un totale di 10 soggetti, 5 per ciascun gruppo, verrà sottoposto a una seconda scansione statica. Il gruppo di pazienti comprende pazienti con malattia di Parkinson con una durata della malattia di almeno 3 anni e massimo 10 anni. Tutti i soggetti saranno sottoposti a valutazione neuropsicologica.

Principali parametri/endpoint dello studio:

L'endpoint principale di questo studio è la differenza nel legame cerebrale VAChT su una scansione PET [18F]FEOBV tra pazienti con PD e soggetti sani di controllo.

Gli endpoint secondari sono la variabilità test-retest sia nei pazienti che nei soggetti di controllo sani e le prestazioni neuropsicologiche in entrambi i gruppi.