Hodnocení cholinergní inervace u Parkinsonovy choroby pomocí PET zobrazovacího markeru [18F]Fluoroethoxybenzovesamikol

Odůvodnění:

Cholinergní neurony hrají důležitou roli v neurotransmisi v centrálním nervovém systému (CNS). Podílejí se na komplexních funkcích, jako je paměť, učení, rozpoznávání, pozornost, vědomí, regulace cyklů spánku a bdění a udržování polohy a chůze. Degenerace cholinergních neuronů v neokortexu a hippocampu CNS je důležitou neurochemickou změnou pozorovanou u několika neurodegenerativních onemocnění, včetně Parkinsonovy choroby (PD) a Alzheimerovy choroby (AD). Proto hodnocení vezikulárního acetylcholinového transportéru (VAChT) jako důležitého molekulárního cíle v cholinergním okruhu podnítilo zájem o vývoj radioaktivních indikátorů pro studium tohoto cíle in vivo. Preklinické studie ukazují, že VAChT indikátor (-)-5-[18F]fluorethoxybenzovesamikol ([18F]FEOBV) je potenciálně užitečný při detekci cholinergních lézí in vivo. Předchozí studie [18F]FEOBV PET potvrzuje, že se indikátor váže na VACHT s očekávanou in vivo distribucí v lidském mozku. Použití [18F]FEOBV jako PET zobrazovacího markeru cholinergních inervací však bylo studováno pouze u zdravých lidských dobrovolníků a nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech.

Objektivní:

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit rozdíly ve vazbě [18F]FEOBV mezi pacienty s PD a zdravými kontrolními subjekty, aby se vyhodnotila klinická proveditelnost [18F]FEOBV jako cholinergního zobrazovacího ligandu u PD. Sekundárními cíli je posouzení variability test-retest a potvrzení předchozích zjištění o validaci [18F]FEOBV. Oba vedlejší cíle jsou předpokladem pro cíl hlavní. Kromě toho bude provedena explorativní analýza vztahu mezi neuropsychologickým výkonem a cholinergní inervací.

Návrh studie: Aby se stanovil rozdíl ve vazbě [18F]FEOBV mezi pacienty s PD a zdravými kontrolními subjekty, bude studie provedena ve třech částech.

• První částí studie je stanovit [18F]FEOBV jako PET indikátor pro použití v klinickém výzkumu potvrzením předchozích zjištění o validaci [18F]FEOBV. To bude zahrnovat dynamické skenování 3 zdravých kontrolních subjektů ve 3 zobrazovacích relacích (0-120, 150-180, 210-240 min po injekci [18F]FEOBV). Z této části studie bude stanovena optimální krátká doba statického skenování porovnáním hodnot relativního příjmu s výsledky kinetické analýzy.
• Část 2 studie je zhodnotit rozdíly v [18F]FEOBV u Parkinsonovy choroby a zdravých kontrol. K tomu budou použity tři dynamické skeny z části 1 a dalších 7 zdravých kontrolních subjektů a 10 pacientů s PD bude zahrnuto pro jednoduchý statický sken (období stanovené po části 1 studie).
• V části 3 je hodnocena variabilita test-retest v obou skupinách. Z každé skupiny podstoupí 5 pacientů krátký druhý statický snímek.

Všichni jedinci budou vyšetřeni do 30 dnů před PET skenem kvůli demografickým informacím a podrobné klinické anamnéze.

Studijní populace:

Celkem bude do studie zahrnuto 10 pacientů s PD a 10 kontrolních subjektů stejného věku, všichni ve věku 45-65 let. Z 10 kontrolních subjektů podstoupí 3 plně dynamické skenování, všechny ostatní zahrnuté subjekty podstoupí jednoduché statické skenování. Celkem 10 subjektů, 5 z každé skupiny, podstoupí druhý statický sken. Skupina pacientů zahrnuje pacienty s Parkinsonovou nemocí s dobou trvání onemocnění minimálně 3 roky a maximálně 10 let. Všechny subjekty podstoupí neuropsychologické vyšetření.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Hlavním koncovým bodem této studie je rozdíl ve vazbě mozku VACHT na [18F]FEOBV PET-scan mezi pacienty s PD a zdravými kontrolními subjekty.

Sekundárními cílovými body jsou variabilita testu a opakovaného testu jak u pacientů, tak u zdravých kontrolních subjektů a neuropsychologická výkonnost v obou skupinách.