PET イメージング マーカー [18F] フルオロエトキシベンゾベサミコールを使用したパーキンソン病におけるコリン作動性神経支配の評価

根拠:

コリン作動性ニューロンは、中枢神経系 (CNS) 内の神経伝達において重要な役割を果たします。 それらは、記憶、学習、認識、注意、意識、睡眠覚醒サイクルの調節、姿勢と歩行の維持などの複雑な機能に関与しています。 CNS の新皮質および海馬におけるコリン作動性ニューロンの変性は、パーキンソン病 (PD) やアルツハイマー病 (AD) などのいくつかの神経変性疾患で観察される重要な神経化学的変化です。 したがって、コリン作動性回路における重要な分子標的としての小胞性アセチルコリン輸送体 (VAChT) の評価は、この標的を in vivo で研究するための放射性トレーサーの開発への関心を引き起こしました。 前臨床研究では、VAChT トレーサー (-)-5- [18F] フルオロエトキシベンゾベサミコール ([18F]FEOBV) が in vivo でのコリン作動性病変の検出に潜在的に役立つことが示されています。 以前の [18F]FEOBV PET 研究では、トレーサーが予想される in vivo ヒト脳分布で VAChT に結合することが確認されています。 ただし、コリン作動性神経支配の PET イメージング マーカーとしての [18F]FEOBV の使用は、健康な人間のボランティアでのみ研究されており、患者に関するデータはありません。

目的：

この研究の主な目的は、[18F]FEOBV の PD におけるコリン作動性イメージングリガンドとしての臨床的実現可能性を評価するために、PD 患者と健康な対照被験者との間の [18F]FEOBV 結合の違いを評価することです。 二次的な目的は、テストと再テストの変動性を評価し、[18F]FEOBV 検証に関する以前の調査結果を確認することです。 副次的な目的は両方とも、主な目的の前提条件です。 さらに、神経心理学的パフォーマンスとコリン作動性神経支配との関係の探索的分析が行われます。

研究デザイン：PD患者と健康な対照被験者との間の[18F]FEOBV結合の違いを確立するために、研究は3つの部分で実施されます。

• 研究の最初の部分は、[18F]FEOBV 検証に関する以前の知見を確認することにより、臨床研究に適用するための PET トレーサーとして [18F]FEOBV を確立することです。 これには、3 つのイメージング セッション ([18F]FEOBV の注射後 0 ～ 120、150 ～ 180、210 ～ 240 分) における 3 人の健康な対照被験者の動的スキャンが含まれます。 研究のこの部分から、最適な短い静的スキャン期間は、相対取り込み値を動的分析の結果と比較することによって決定されます。
• 研究のパート 2 は、パーキンソン病と健常対照者における [18F]FEOBV の違いを評価することです。 このために、パート 1 の 3 つの動的スキャンが使用され、追加の 7 人の健常対照者と 10 人の PD 患者が単純な静的スキャンに含まれます (研究のパート 1 の後に決定される期間)。
• パート 3 では、テストと再テストの変動性が両方のグループで評価されます。 各グループのうち、5人の患者が短い2回目の静的スキャンを受けます。

すべての被験者は、人口統計情報および詳細な病歴について、PETスキャンの30日前にスクリーニングされます。

調査対象母集団：

合計で、10 人の PD 患者と 10 人の年齢が一致する対照被験者が研究に含まれ、すべて 45 ～ 65 歳です。 10人の対照被験者のうち、3人は完全な動的スキャンを受け、含まれる他のすべての被験者は単純な静的スキャンを受けます。 各グループから5人ずつ合計10人の被験者が2回目の静的スキャンを受けます。 患者グループには、パーキンソン病の患者が含まれ、疾患期間は少なくとも 3 年、最大で 10 年です。 すべての被験者は、神経心理学的評価を受けます。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

この研究の主なエンドポイントは、[18F]FEOBV PET スキャンでの VAChT 脳結合の違いであり、PD 患者と健康な対照被験者との間です。

副次的評価項目は、患者と健康な対照被験者の両方における再検査変動性、および両方のグループにおける神経心理学的パフォーマンスです。