Avaliação da inervação colinérgica na doença de Parkinson usando o marcador de imagem PET [18F]Fluoroetoxibenzovesamicol

Justificativa:

Os neurônios colinérgicos desempenham um papel importante na neurotransmissão no sistema nervoso central (SNC). Eles estão envolvidos em funções complexas como memória, aprendizado, reconhecimento, atenção, consciência, regulação dos ciclos sono-vigília e manutenção da postura e da marcha. A degeneração dos neurônios colinérgicos no neocórtex e no hipocampo do SNC, é uma importante alteração neuroquímica observada em várias doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson (DP) e a doença de Alzheimer (DA). Portanto, a avaliação do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) como um importante alvo molecular no circuito colinérgico, tem despertado interesse no desenvolvimento de radiotraçadores para estudar esse alvo in vivo. Estudos pré-clínicos mostram que o traçador VAChT (-)-5-[18F]Fluoroetoxibenzovesamicol ([18F]FEOBV) é potencialmente útil na detecção de lesões colinérgicas in vivo. Um estudo anterior [18F]FEOBV PET confirma que o marcador se liga ao VAChT com a distribuição esperada in vivo no cérebro humano. O uso de [18F]FEOBV como um marcador de imagem PET de inervações colinérgicas foi, no entanto, apenas estudado em voluntários humanos saudáveis ​​e não há dados disponíveis em pacientes.

Objetivo:

O principal objetivo deste estudo é avaliar as diferenças na ligação do [18F]FEOBV entre pacientes com DP e controles saudáveis, a fim de avaliar a viabilidade clínica do [18F]FEOBV como um ligante de imagem colinérgico na DP. Os objetivos secundários são a avaliação da variabilidade teste-reteste e a confirmação de achados anteriores na validação [18F]FEOBV. Ambos os objetivos secundários são pré-requisitos para o objetivo principal. Além disso, será realizada uma análise exploratória da relação entre desempenho neuropsicológico e inervação colinérgica.

Desenho do estudo: Para estabelecer a diferença na ligação de [18F]FEOBV entre pacientes com DP e controles saudáveis, o estudo será conduzido em três partes.

• A primeira parte do estudo é estabelecer o [18F]FEOBV como um marcador PET para aplicação em pesquisa clínica, confirmando descobertas anteriores sobre a validação do [18F]FEOBV. Isso incluirá varredura dinâmica de 3 indivíduos de controle saudáveis ​​em 3 sessões de imagem (0-120, 150-180, 210-240 min após a injeção de [18F]FEOBV). A partir desta parte do estudo, o período ideal de varredura estática curta será determinado comparando os valores relativos de captação com os resultados da análise cinética.
• A parte 2 do estudo é avaliar as diferenças em [18F]FEOBV na doença de Parkinson e em controles saudáveis. Para isso, serão utilizadas as três varreduras dinâmicas da parte 1 e serão incluídos mais 7 controles saudáveis ​​e 10 pacientes com DP para uma varredura estática simples (período determinado após a parte 1 do estudo).
• Na parte 3, a variabilidade teste-reteste é avaliada em ambos os grupos. De cada grupo, 5 pacientes serão submetidos a uma segunda varredura estática curta.

Todos os indivíduos serão rastreados dentro de 30 dias antes da PET scan para informações demográficas e história clínica detalhada.

População do estudo:

No total, 10 pacientes com DP e 10 indivíduos de controle pareados por idade serão incluídos no estudo, todos com idades entre 45 e 65 anos. Dos 10 sujeitos de controle, 3 passarão por varredura dinâmica completa, todos os outros sujeitos incluídos passarão por varredura estática simples. Um total de 10 indivíduos, 5 de cada grupo, passará por uma segunda varredura estática. O grupo de pacientes inclui pacientes com doença de Parkinson com duração da doença de pelo menos 3 anos e máximo de 10 anos. Todos os sujeitos passarão por uma avaliação neuropsicológica.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

O principal objetivo deste estudo é a diferença na ligação cerebral do VAChT em um PET-scan [18F]FEOBV entre pacientes com DP e controles saudáveis.

Os endpoints secundários são a variabilidade teste-reteste em pacientes e controles saudáveis ​​e o desempenho neuropsicológico em ambos os grupos.