Vurdering af cholinergisk innervation ved Parkinsons sygdom ved hjælp af PET Imaging Marker [18F]Fluoroethoxybenzovesamicol

Begrundelse:

Kolinerge neuroner spiller en vigtig rolle i neurotransmission i centralnervesystemet (CNS). De er involveret i komplekse funktioner som hukommelse, indlæring, genkendelse, opmærksomhed, bevidsthed, regulering af søvn-vågen-cyklusser og opretholdelse af kropsholdning og gang. Cholinerg neurondegeneration i neocortex og hippocampus i CNS er en vigtig neurokemisk ændring, der observeres i flere neurodegenerative sygdomme, herunder Parkinsons sygdom (PD) og Alzheimers sygdom (AD). Derfor har vurdering af den vesikulære acetylcholintransporter (VAChT) som et vigtigt molekylært mål i det cholinerge kredsløb vakt interesse for udviklingen af ​​radiotracere til at studere dette mål in vivo. Prækliniske undersøgelser viser, at VAChT-sporstoffet (-)-5-[18F]Fluoroethoxybenzovesamicol ([18F]FEOBV) er potentielt nyttigt til påvisning af kolinerge læsioner in vivo. Et tidligere [18F]FEOBV PET-studie bekræfter, at sporstoffet binder til VAChT med den forventede in vivo human hjernefordeling. Anvendelsen af ​​[18F]FEOBV som PET-billeddannelsesmarkør for kolinerge innerveringer er dog kun blevet undersøgt hos raske frivillige, og der er ingen tilgængelige data om patienter.

Objektiv:

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere forskellene i [18F]FEOBV-binding mellem PD-patienter og raske kontrolpersoner for at evaluere den kliniske gennemførlighed af [18F]FEOBV som en kolinerg billeddannende ligand i PD. Sekundære mål er vurderingen af ​​test-gentest-variabilitet og bekræftelse af tidligere fund om [18F]FEOBV-validering. Begge sekundære mål er forudsætninger for hovedmålet. Derudover vil der blive udført en eksplorativ analyse af sammenhængen mellem neuropsykologisk præstation og kolinerg innervation.

Studiedesign: For at fastslå forskellen i [18F]FEOBV-binding mellem PD-patienter og raske kontrolpersoner, vil undersøgelsen blive udført i tre dele.

• Den første del af undersøgelsen er at etablere [18F]FEOBV som et PET-sporstof til anvendelse i klinisk forskning ved at bekræfte tidligere fund om [18F]FEOBV-validering. Dette vil omfatte dynamisk scanning af 3 raske kontrolpersoner i 3 billedbehandlingssessioner (0-120, 150-180, 210-240 minutter efter injektion af [18F]FEOBV). Fra denne del af undersøgelsen vil den optimale korte statiske scanningsperiode blive bestemt ved at sammenligne relative optagelsesværdier med resultaterne af kinetisk analyse.
• Del 2 af undersøgelsen er at evaluere forskelle i [18F]FEOBV i Parkinsons sygdom og raske kontroller. Til dette vil de tre dynamiske scanninger i del 1 blive brugt, og yderligere 7 raske kontrolpersoner og 10 PD-patienter vil blive inkluderet til en simpel statisk scanning (periode bestemt efter del 1 af undersøgelsen).
• I del 3 evalueres test-gentest variabilitet i begge grupper. Af hver gruppe vil 5 patienter gennemgå en kort anden statisk scanning.

Alle forsøgspersoner vil blive screenet inden for 30 dage før PET-scanningen for demografisk information og detaljeret klinisk historie.

Undersøgelsespopulation:

I alt vil 10 PD-patienter og 10 aldersmatchede kontrolpersoner blive inkluderet i undersøgelsen, alle i alderen 45-65 år. Af de 10 kontrolemner vil 3 gennemgå fuld dynamisk scanning, alle andre inkluderede emner vil gennemgå simpel statisk scanning. I alt 10 forsøgspersoner, 5 fra hver gruppe, vil gennemgå en anden statisk scanning. Patientgruppen omfatter patienter med Parkinsons sygdom med en sygdomsvarighed på mindst 3 år og maksimalt 10 år. Alle forsøgspersoner vil gennemgå en neuropsykologisk vurdering.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Hovedendepunktet i denne undersøgelse er forskellen i VAChT-hjernebinding på en [18F]FEOBV PET-scanning mellem PD-patienter og raske kontrolpersoner.

Sekundære endepunkter er test-gentest variabilitet hos både patienter og raske kontrolpersoner og neuropsykologisk præstation i begge grupper.