Kolinergisen hermotuksen arviointi Parkinsonin taudissa käyttämällä PET-kuvausmarkkeria [18F]fluoroetoksibentsovesamikoli
Vaikka PD:tä pidetään pääasiassa motorisena sairautena, joka johtuu dopaminergisten hermosolujen katoamisesta, useat tutkimukset osoittavat, että kolinerginen toimintahäiriö alkaa jo PD:n varhaisessa vaiheessa ja on motoristen oireiden lisäksi ratkaisevan tärkeä dementian kehittymiselle. neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten PD:n, hoidossa on erittäin tärkeää saada parempi käsitys aivojen kolinergisesta toiminnasta. Asetyylikoliinin synteesin, kuljetuksen ja vapautumisen reitit tarjoavat mahdollisia kohteita kolinergisen järjestelmän in vivo -kuvaukseen. Aikaisempia lähestymistapoja pidetään kuitenkin kolinergisen terminaalin eheyden epäsuorina biomarkkereina, koska ne mittaavat sekä pre- että post-synaptisia ilmentymiä. Uusi vesikulaarinen asetyylikoliinin kuljettaja (VAChT) -merkkiaine [18F]fluorietoksibenzovesamikoli ([18F]FEOBV) tarjoaa suoremman mittauksen presynaptisesta kolinergisesta toiminnasta. [18F]FEOBV:n käyttöä positroniemissiotomografian (PET) kuvantamismarkkerina kolinergisille hermotuksille on kuitenkin tutkittu vain terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä, eikä potilaista ole saatavilla tietoja.
Tällä tutkimuksella kvantifioidaan PD-potilaiden ja terveiden samanikäisten vapaaehtoisten kolinergisen toiminnan erot. Lisäksi määritetään testi-uudelleentestin vaihtelu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Kolinergisilla neuroneilla on tärkeä rooli keskushermoston (CNS) neurotransmissiossa. Ne osallistuvat monimutkaisiin toimintoihin, kuten muistiin, oppimiseen, tunnistamiseen, huomioimiseen, tietoisuuteen, uni-valveilujaksojen säätelyyn sekä asennon ja kävelyn ylläpitämiseen. Kolinerginen hermosolujen rappeutuminen keskushermoston neokorteksissa ja hippokampuksessa on tärkeä neurokemiallinen muutos, joka havaitaan useissa hermostoa rappeuttavissa sairauksissa, mukaan lukien Parkinsonin tauti (PD) ja Alzheimerin tauti (AD). Siksi vesikulaarisen asetyylikoliinin kuljettajan (VAChT) arvioiminen tärkeäksi molekyylikohteena kolinergisessa piirissä on herättänyt kiinnostusta radiomerkkiaineiden kehittämiseen tämän kohteen tutkimiseksi in vivo. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että VAChT-merkkiaine (-)-5-[18F]fluoroetoksibentsovesamikoli ([18F]FEOBV) on mahdollisesti hyödyllinen kolinergisten leesioiden havaitsemisessa in vivo. Edellinen [18F]FEOBV PET -tutkimus vahvistaa, että merkkiaine sitoutuu VAChT:hen odotetulla in vivo ihmisen aivojakaumalla. [18F]FEOBV:n käyttöä kolinergisten hermojen PET-kuvausmarkkerina on kuitenkin tutkittu vain terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä, eikä potilaista ole saatavilla tietoja.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida eroja [18F]FEOBV:n sitoutumisessa PD-potilaiden ja terveiden kontrollihenkilöiden välillä, jotta voidaan arvioida [18F]FEOBV:n kliininen toteutettavuus kolinergisena kuvantamisligandina PD:ssä. Toissijaisia tavoitteita ovat testin uudelleentestin vaihtelun arviointi ja aiempien [18F]FEOBV-validaatioiden havaintojen vahvistaminen. Molemmat toissijaiset tavoitteet ovat päätavoitteen edellytyksiä. Lisäksi suoritetaan tutkiva analyysi neuropsykologisen suorituskyvyn ja kolinergisen hermotuksen välisestä suhteesta.
Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimus tehdään kolmessa osassa, jotta voidaan määrittää ero [18F]FEOBV:n sitoutumisessa PD-potilaiden ja terveiden kontrollihenkilöiden välillä.
- Tutkimuksen ensimmäinen osa on vahvistaa [18F]FEOBV PET-merkkiaineeksi kliinisessä tutkimuksessa käytettäväksi vahvistamalla aiemmat havainnot [18F]FEOBV-validaatiosta. Tämä sisältää kolmen terveen vertailukohteen dynaamisen skannauksen 3 kuvantamisistunnossa (0-120, 150-180, 210-240 min [18F]FEOBV:n injektion jälkeen). Tästä tutkimuksen osasta määritetään optimaalinen lyhyt staattinen skannausjakso vertaamalla suhteellisia sisäänottoarvoja kineettisen analyysin tuloksiin.
- Tutkimuksen osassa 2 arvioidaan eroja [18F]FEOBV:ssä Parkinsonin taudissa ja terveissä verrokeissa. Tätä varten käytetään osan 1 kolmea dynaamista skannausta ja lisäksi 7 tervettä kontrollihenkilöä ja 10 PD-potilasta otetaan mukaan yksinkertaiseen staattiseen skannaukseen (jakso määritetään tutkimuksen osan 1 jälkeen).
- Osassa 3 arvioidaan testi-uudelleentestin vaihtelua molemmissa ryhmissä. Jokaisesta ryhmästä viidelle potilaalle tehdään lyhyt toinen staattinen skannaus.
Kaikki koehenkilöt seulotaan 30 päivän sisällä ennen PET-skannausta demografisten tietojen ja yksityiskohtaisen kliinisen historian saamiseksi.
Tutkimuspopulaatio:
Kaikkiaan tutkimukseen otetaan mukaan 10 PD-potilasta ja 10 samanikäistä kontrollihenkilöä, kaikki iältään 45-65 vuotta. Kymmenestä vertailukohteesta 3 käy läpi täysin dynaamisen skannauksen, ja kaikki muut mukana olevat kohteet käyvät läpi yksinkertaisen staattisen skannauksen. Yhteensä 10 kohdetta, 5 kustakin ryhmästä, tehdään toinen staattinen skannaus. Potilasryhmään kuuluvat Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, joiden sairauden kesto on vähintään 3 vuotta ja enintään 10 vuotta. Kaikille koehenkilöille tehdään neuropsykologinen arviointi.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
Tämän tutkimuksen pääpäätepiste on ero VAChT:n sitoutumisessa aivoihin [18F]FEOBV PET-skannauksessa PD-potilaiden ja terveiden kontrollihenkilöiden välillä.
Toissijaisia päätepisteitä ovat testi-uudelleentestausvaihtelu sekä potilailla että terveillä kontrollihenkilöillä sekä neuropsykologinen suorituskyky molemmissa ryhmissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 RB
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan mukaan kaksi aiheryhmää:
- Parkinsonin tautia sairastavat potilaat
- Ikäiset terveet kontrollihenkilöt Tutkimukseen otetaan yhteensä 20 koehenkilöä, joista kussakin ryhmässä on 10 henkilöä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Parkinsonin taudin diagnoosi (vain potilasryhmälle)
- Sairauden kesto 3-10 vuotta. (vain potilasryhmälle)
- Ikä 45-65 vuotta
- Halukkuus tehdä yhteistyötä ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Riittävän hyväkuntoinen ja kykenevä osallistumaan tähän tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen saamasta tietoa odottamattomasta kliinisestä löydöstä
- Raskaana olevat naiset, imetys
- Osallistuminen radioaktiivisuutta käyttävään tieteelliseen tutkimukseen viimeisen 12 kuukauden aikana ylittäen vuosittaisen enimmäissäteilyannoksen
- Antikoagulanttilääkkeet, verihiutaleiden torjunta-aineet, joita käytettiin 5v ennen kuvantamiskäyntiä
- MRI-skannauksen vasta-aihe (metalliosat kehossa, punaiset pigmentit ihossa, kuten joissakin tatuoinneissa)
- Muut neurologiset sairaudet, tarkemmin sanottuna hermostoa rappeuttavat sairaudet ja aivovauriot.
- Hoito syvällä aivostimulaatiolla
- aiempi neurologinen tai psykiatrinen sairaus (vain terve kontrolliryhmä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat
Parkinsonin tautia sairastavat 45–65-vuotiaat potilaat, joiden taudin kesto on 3–10 vuotta
|
Kolinerginen PET-skannaus merkkiaineella [18F]Fluorietoksibentsovesamikolilla
|
|
terveet kontrollihenkilöt
Terveet kontrollihenkilöt, 45–65-vuotiaat
|
Kolinerginen PET-skannaus merkkiaineella [18F]Fluorietoksibentsovesamikolilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[18F]FEOBV-sidos
Aikaikkuna: perusviiva
|
ero VAChT:n aivositoutumisessa [18F]FEOBV PET-skannauksessa PD-potilaiden ja terveiden kontrollihenkilöiden välillä.
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Testaa ja testaa uudelleen luotettavuus
Aikaikkuna: yksi viikko
|
Prosentuaalinen muutos keskimääräisessä standardoidussa sisäänottoarvossa (SUV) testin ja uudelleentestin välillä testin ja uudelleentestin vaihtelun arvioimiseksi.
|
yksi viikko
|
|
Neuropsykologinen suorituskyky
Aikaikkuna: perusviiva
|
lyhyt neuropsykologinen arviointi
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Teus van Laar, Prof. Dr., University Medical Center Groningen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL56173.042.15
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .