당뇨망막병증 진단을 위한 자동화 기기의 성능 평가를 위한 다기관 연구
당뇨병은 3,030만 명 또는 미국 인구의 9.3%에 영향을 미칩니다. Eye Diseases Prevalence Research Group의 연구 결과에 따르면 당뇨병 환자의 40%가 어느 정도의 당뇨병성 망막병증(DR)을 가지고 있으며 8%가 심각하고 시력을 위협하는 형태의 DR을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 고위험 증식성 당뇨병성 망막병증(PDR)에서 초기 레이저 광응고술은 시력 손실의 상대적 위험을 52%까지 감소시키는 것으로 나타났습니다. 항-VEGF 제제 주사는 PDR 및/또는 당뇨병성 황반부종이 있는 사람의 시력을 보존하고 개선합니다. 그러나 효과적인 치료에도 불구하고 매년 수만 명의 당뇨병 환자가 망막병증에 대한 연례 검사를 받지 않기 때문에 실명하고 있습니다. 현재 당뇨병 환자의 50%-60% 미만이 매년 시력 검사를 받고 균형을 볼 수 있는 안과 전문의가 충분하지 않을 수 있습니다.
IDx-DR 시스템은 이전에 당뇨병성 망막증 진단을 받은 적이 없는 당뇨병 진단을 받은 성인(22세 이상)의 경미한 당뇨병성 망막증(mtmDR) 이상을 자동으로 감지하기 위해 의료 서비스 제공자가 사용하기 위한 것입니다. IDx-DR은 Topcon NW400과 함께 사용하도록 지정되었습니다.
연구 개요
상세 설명
2017년 1월부터 2017년 7월까지 미국 전역의 10개 1차 진료 현장에서 900명의 참가자가 이 관찰 연구에 전향적으로 등록되었습니다. 이 연구는 각 사이트에 대한 기관 검토 위원회의 승인을 받았으며 모든 참가자는 서면 동의서를 제공했습니다. IDx LLC가 자금을 지원한 이 연구는 끝점, 통계 테스트 및 연구 설계에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 의견을 바탕으로 저자가 설계했습니다. 계약 연구 기관(CRO)인 Emmes Corp는 모든 사이트에 대한 데이터 관리 및 독립적인 모니터링 및 감사 서비스를 포함한 전체 프로젝트 관리를 제공했습니다. AIP(Algorithm Integrity Provider)인 CCR, Inc.는 AI 시스템을 잠그고 모든 중간 및 최종 결과와 이미지를 에스크로에 보관하고 스폰서가 연구 시작 이전부터 다음 시점까지 이에 대한 액세스를 금지하도록 계약했습니다. 최종 데이터 잠금. 따라서 스폰서가 AI 시스템에 대한 액세스가 금지되었기 때문에 AIP는 연구 기간 동안은 물론 종료 기간 내내 필요한 모든 유지 관리 및 서비스 활동을 수행했습니다.
대상 인구는 당뇨병 진단을 받았고 이전에 DR 진단을 받은 적이 없는 22세 이상의 무증상자였습니다. 당뇨병 진단은 세계보건기구(WHO) 또는 미국당뇨병협회(ADA)에서 정한 기준을 충족하는 것으로 정의되었습니다. 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≥ 반복 평가 기준 6.5%; 공복 혈장 포도당(FPG) ≥ 126mg/dL(7.0mmol/L), 반복 평가 기준; 2시간 혈장 포도당(2시간 PG) ≥ 200mg/dL(11.1mmol/L)로 경구 포도당 내성 검사(OGTT), 물에 용해된 75g의 경구 무수 포도당 용량에 해당하는 용량 사용; 또는 무작위 혈장 포도당(RPG) ≥ 200mg/dL(11.1mmol/L)의 고혈당증 또는 고혈당 위기 증상.
민감도 평가를 위해 충분한 수의 mtmDR 참가자를 등록하는 데 도움이 되도록 미리 지정된 프로토콜에 표시된 대로 단계적 강화 전략을 연구 중간에 활용하여 충분한 수의 mtmDR 참가자를 모집했습니다. 강화 전략은 HbA1c(>9.0%) 수준이 높거나 공복 혈장 포도당이 높은 고위험 참가자를 찾았습니다. 이 농축은 통계학자에 의해 독립적으로 활성화되었으며 AI 시스템 출력 및 ETDRS 질병 수준에 항상 가려진 상태를 유지했습니다. 무/경증 모집단에서 의도하지 않은 스펙트럼 편향을 설명하기 위해 이 연구는 이 강화 전략으로 인한 잠재적 스펙트럼 편향을 공동 1차로 수정하기 위해 특이성 결과 매개변수를 미리 정의했습니다.
연구의 모든 1차 진료 현장은 AI 시스템 프로토콜을 수행할 한 명 이상의 사내 운영자 연수생을 식별했습니다. 스폰서가 현장에 장비를 설치한 후 참가자를 모집하기 전에 AI 시스템 운영자 훈련생은 이전에 안구 이미징을 수행한 적이 없음을 증명해야 했습니다. 또한 각 현장에서 연구 모집 시작 전에 AI 시스템 운영자 교육생은 1회 표준화된 4시간 교육 프로그램을 이수했습니다. 그들은 이미지를 획득하는 방법, AI 시스템이 불충분한 품질 출력을 제공하는 경우 이미지 품질을 개선하는 방법, 분석을 위해 이미지를 AI 시스템에 넣는 방법을 교육받았습니다. 연구 기간 동안 AI 시스템 운영자에게 추가 교육이 제공되지 않았습니다. 독립적으로 FPRC 인증 전문 사진가는 CRO에 의해 각 사이트와 가까운 지리적 위치에서 식별되었으며 참가자가 이미지를 촬영하기 전에 문서화된 4W-D FPRC 인증이 필요했습니다. CRO는 등록을 시작하기 전에 각 기관이 모든 우수한 임상 실습 요구 사항을 충족하는지 확인하기 위해 각 기관에서 기관 개시 방문을 독립적으로 완료했습니다.
연구 프로토콜. 모든 참가자는 두 개의 서로 다른 카메라를 사용하여 AI 시스템 프로토콜과 FPRC 이미징 프로토콜에 모두 참여하기로 서면 동의서를 제출했습니다.
AI 시스템 프로토콜은 다음 단계로 구성됩니다.
- 오퍼레이터는 표준화된 이미징 프로토콜에 따라 비산동 망막 카메라(NW400, Topcon Medical Systems, Oakland, NJ)로 이미지를 하나의 디스크와 눈당 하나의 중심와 중심 45° 이미지로 촬영합니다.
- 운영자는 자동화된 이미지 품질 및 프로토콜 준수 평가를 위해 AI 시스템에 이미지를 제출합니다.
- AI 시스템이 부족한 품질을 출력하면 충분한 품질이 출력될 때까지 또는 3번 시도할 때까지 1~2단계를 반복합니다. AI 시스템이 여전히 이미지 품질이 불충분하다고 표시하는 경우 참가자의 동공 직경이 각 눈에서 최소 5mm가 될 때까지 또는 30분이 경과할 때까지 트로피카미드 1.0% 점안액(각 사이트에서 스폰서 제공)으로 참가자의 동공을 확장합니다. , 충분한 품질이 출력될 때까지 또는 3번의 시도가 있을 때까지 1~2단계를 반복합니다. AI 시스템이 여전히 이미지 품질이 불충분하다고 출력하는 경우, 불충분한 품질의 AI 시스템 출력은 보안 데이터 전송을 통해 자동으로 CRO에게 제공됩니다.
- AI 시스템이 충분한 품질을 나타낼 때마다 AI 시스템 질병 수준 출력(mtmDR이 감지되거나 mtmDR이 감지되지 않음)이 보안 데이터 전송을 통해 CRO에 자동으로 제공됩니다. 이 프로토콜이 mtmDR이 감지되거나 mtmDR이 감지되지 않거나 품질이 불충분한 후 CRO에게 제공되는 최종 AI 시스템 출력
그런 다음 FPRC 이미징 프로토콜이 수행되었으며 다음 단계로 구성되었으며 모두 FPRC 인증 사진사가 수행했습니다.
- 참가자가 아직 확장되지 않은 경우 트로피카미드 1.0%의 확장 점안액을 투여합니다.
- FPRC 인증 사진사가 FPRC 4W-D 스테레오 프로토콜에 따라 광시야 사진 촬영이 가능한 카메라(Maestro, Topcon Medical Systems, Oakland, NJ)를 사용하여 디지털 광시야 입체 안저 사진 촬영을 수행합니다.
- 미디어 불투명도 평가를 위한 전방 부분 촬영은 FPRC 인증 사진사가 연령 관련 안과 질환 연구에 따라 수행합니다.
- 황반의 OCT는 FPRC 인증 사진사가 FPRC OCT 프로토콜에 따라 최소 121 B 스캔을 포함하는 큐브 스캔을 생성할 수 있는 표준 OCT 시스템(Maestro, Topcon Medical Systems, Oakland, NJ)을 사용하여 수행됩니다.
FPRC 인증 사진사는 항상 AI 시스템 출력에 가려져 있었습니다.
참조 표준. FPRC 등급 지정 프로토콜은 다음과 같이 안저 사진에 대한 ETDRS 심각도 척도(SS) 수준 결정과 표준화된 OCT 등급 지정으로 구성됩니다. 다수결 방식을 사용합니다. 황반 OCT 영상은 DRCR 등급 패러다임에 따라 FPRC에서 숙련된 독자에 의해 중심 관련 DME의 존재에 대해 평가되었습니다. 각 참가자에 대해 ETDRS 수준은 mtmDR+(ETDRS 수준 35 이상 및/또는 DME 있음) 또는 mtmDR-(ETDRS 수준 10-20 및 DME 없음)에 매핑되어 두 눈 중 최악의 결과를 참가자 수준의 AI 시스템.16 시력을 위협하는 DR이라고 하는 즉각적인 후속 조치가 필요한 경우에 대한 민감도를 측정하기 위해 우리는 vtDR +를 ETDRS 수준 53 이상 및/또는 DME 존재로 정의했습니다. + 및 vtDR+. DME는 입체 안저 사진의 망막 비후와 OCT의 망막 비후를 기반으로 식별할 수 있기 때문에 두 가지를 별도로 분석했습니다. 입체 안저 기반 Clinically Significant DME(CSDME)는 망막 비후 또는 중심와 중심에서 600μm 미만의 인접한 경질 삼출물이 있거나, 망막 비후 영역 > 1 디스크 영역, 일부가 디스크 직경 1 미만인 경우 식별되었습니다. FPRC에 따르면 모든 눈의 중심와 중심. OCT 기반 중앙 관련 DME는 참가자가 FPRC에 따라 300μm를 초과하는 중앙 서브필드(포비아를 중심으로 하는 1.0mm 원) 두께를 가진 경우 식별되었습니다.20 따라서 우리는 mtmDR의 정의를 추가로 지정합니다. 관련 있는:
안저 mtmDR+는 다음과 같이 정의됩니다.
- ETDRS 수준 ≥ 35(안저 사진에서 결정) 및/또는
- CSDME(안저 사진에서 결정)
다중 모드 mtmDR+는 다음과 같이 정의됩니다.
- ETDRS 수준 ≥ 35(안저 사진에서 결정) 및/또는
- CSDME(안저 사진에서 결정) 및/또는
- 중앙 관련 DME(OCT에서 결정).
vtDR +도 마찬가지입니다. FPRC 판독기는 항상 AI 시스템 출력에 마스킹되었고, OCT 이미지를 평가할 때 안저 사진 판독에 마스킹되었으며, 안저 사진을 평가할 때 OCT 판독에 마스킹되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
문서화된 진성 당뇨병 진단, 예:
- 세계보건기구(WHO) 또는 미국당뇨병협회(ADA)에서 정한 기준을 충족함
- 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≥ 6.5%
- 공복 혈장 포도당(FPG) ≥ 126mg/dL(7.0mmol/L)
- 2시간 혈장 포도당(2시간 PG) ≥ 200mg/dL(11.1mmol/L)의 경구 포도당 내성 검사(OGTT)
- 무작위 혈장 포도당(RPG) ≥ 200mg/dL(11.1mmol/L)의 고혈당증 또는 고혈당 위기의 증상
- 22세 이상
- 연구를 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명하기 위해 자원합니다.
제외 기준:
- 지속적인 시력 상실, 시야 흐림 또는 부유물.
- 황반부종, 중증 비증식성 망막병증, 증식성 망막병증, 방사선 망막병증 또는 망막정맥폐쇄로 진단됨.
- 망막의 레이저 치료 또는 양쪽 눈에 주사한 이력 또는 망막 수술 이력.
- 현재 다른 안과 연구에 참여하고 있으며 DR 또는 DME에 대한 연구 제품을 적극적으로 받고 있습니다.
- 참가자는 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 배제할 수 있는 상태를 가집니다(예: 혈압 또는 혈당 조절, 소안구증 또는 이전 적출을 포함하는 불안정한 의학적 상태).
참가자는 연구에 사용된 안저 이미징 시스템에 의한 이미징이 금기입니다.
- 참가자는 빛에 과민합니다
- 참여자는 최근에 광역동 요법(PDT)을 받았습니다.
- 참가자가 광과민성을 유발하는 약물을 복용하고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
DME
황반 광 간섭 단층 촬영 영상의 WRC를 기반으로 한 중심 황반부종 광시야 스테레오 컬러 안저 사진의 WRC 등급을 기준으로 임상적으로 유의미한 황반부종. 표본 크기: DME가 있는 대상 ~45명 |
미국 중추 연구 버전 01 및 버전 02의 기존 피험자 하위 그룹에 대한 전향적 분석.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
강화를 위해 보정된 민감도
기간: 1일차
|
로지스틱 회귀를 사용하여 농축을 위해 보정된 민감도
|
1일차
|
|
강화를 위해 수정된 특이성
기간: 1일차
|
로지스틱 회귀를 사용하여 농축을 위해 수정된 특이성
|
1일차
|
|
관찰된 감도
기간: 1일차
|
로지스틱 회귀에 의한 조정 없이 관찰된 민감도
|
1일차
|
|
관찰된 특이성
기간: 1일차
|
로지스틱 회귀에 의한 조정 없이 관찰된 특이성
|
1일차
|
|
IDx-DR의 충분한 이미지 품질과 부족한 이미지 품질 출력
기간: 1일차
|
조사 장치(IDx-DR)의 판독 센터 등급 및 질병 수준 출력을 완료한 참가자의 백분율로 정의되는 이미지 능력
|
1일차
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IDx-DR1, version 03
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .