인체 안전성, 부인과 암에서 GM102의 약동학 및 항종양 활성 분야 최초
2022년 3월 27일 업데이트: GamaMabs Pharma
전처리된 부인과암이 진행된 환자에서 GM102의 안전성, 약동학 및 예비 항종양 활성 평가를 위한 공개, 비통제, 다기관, 최초의 인체 연구
인간 연구에서 첫 번째로 AMHRII(항뮬러관 호르몬 수용체 II) 수용체가 있는 이전에 치료받은 부인과 암 환자에서 새로운 화합물(단클론 항체)인 GM102의 안전성 프로필, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가했습니다.
연구의 주요 목적은 GM102 권장 용량을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배아 수용체인 AMHRII는 일부 부인과 암에서 재발현됩니다. GM102는 AMHRII 수용체에 높은 친화력을 갖는 인간화 저 푸코스 단클론 항체입니다. GM102는 종양 세포의 ADCC(항체 의존성 세포 독성) 및 식세포작용을 유발하기 위해 면역 효과 세포(대식세포, 자연 살해(NK) 세포)와 결합하는 향상된 기능을 통해 작용합니다.
연구 시작 전에 결정된 대로 보관된 조직의 종양 세포에서 AMHRII 수용체를 발현하는 부인과 종양이 있는 환자는 C101 연구에 적합합니다.
C101은 1상 부분(용량 및 일정 증량)과 1b상 부분(확장)으로 구성됩니다.
1상 부분은 고전적인 3+3 용량 탐색 설계를 사용하여 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하도록 설계되었습니다. 6개의 연속적인 점증 용량 코호트에서 환자는 진행 또는 독성이 나타날 때까지 2주마다 GM102 주입을 받게 됩니다. 4개의 추가 코호트에서 환자는 진행 또는 독성이 나타날 때까지 매주 GM102 주입을 받고 진행 또는 독성이 나타날 때까지 화학 요법과 결합된 GM102 주입을 받게 됩니다.
TSC(Trial Steering Committee)는 독성을 분석 및 검증하고 프로토콜에 정의된 용량 관리 규칙에 따라 권장 사항을 제공합니다.
1상이 끝나면 GM102의 용량 제한 독성(DLT), 전체 독성, 약동학 및 약력학 효과를 고려하여 RP2D가 결정됩니다.
연구의 1b상 부분은 선택된 용량(RP2D)의 내약성을 확인하고 성삭기질종양 환자와 AMHRII 양성 난소암 및 자궁경부암 환자의 3개 병렬 코호트에서 GM102의 항종양 활성을 평가할 것입니다. 환자는 진행 또는 독성이 나타날 때까지 치료를 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
78
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Brussels, 벨기에, 1000
- Institut Bordet
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Leuven, 벨기에
- UZ Leuven
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London, 영국
- Royal Marsden Hospital
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Besançon, 프랑스
- CHU Besançon
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Bordeaux, 프랑스
- Institut Bergonie
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Lille, 프랑스
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, 프랑스
- Institut de Cancérologie de Montpellier
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Nancy, 프랑스
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Paris, 프랑스
- Institut Curie
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Toulouse, 프랑스
- Institut Universitaire Cancer Toulouse - Oncopole
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Villejuif, 프랑스
- Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 국소 진행성 또는 전이성 재발성 부인과 암으로 표준 대체 요법을 사용할 수 없으며 최소 한 라인의 요법을 받고 종양 세포에서 AMHRII를 발현합니다.
- 가능한 경우 적어도 하나의 병변이 2개의 생검에 대해 식별되어야 합니다: AMHRII 발현 및 GM102 약력학 평가에 대한 기본 생검 및 치료 중 생검.
- 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 보관 조직에서 사용 가능한 종양 블록 또는 최소 10개의 슬라이드.
- 선별 CT-스캔에서 RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준)에 의해 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
- 서면 동의서 양식.
- 시험 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있습니다.
- 현지 요건에 따라 의료 보험이 적용됩니다.
1b상에서는 성삭 간질 종양 또는 상피성 난소암 또는 자궁경부암이 있는 환자만 대상이 됩니다.
제외 기준:
- 연령 < 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 > 1
- 기대 수명 < 12주.
- 알려져 있거나 증상이 있는 뇌 전이(완전 절제되었거나 이전에 방사선 조사를 받았고 비진행성/재발성 제외) 또는 연수막 암종증.
- 다른 항암 요법과의 동시 치료.
- 동시 만성 코르티코 스테로이드 치료.
- 인간 항체 또는 단백질 제품에 대한 이전 노출에 이차적인 알려진 심각한 아나필락시스 또는 기타 과민 반응.
- 치료 시작 전 휴약 기간: 이전 항종양 요법(소분자 및/또는 항체-약물 접합체, 방사선 요법)의 경우 < 3주 또는 반감기의 5배 중 더 짧은 기간 또는 단클론 항체의 경우 6주.
- 모든 활성 동시 악성 종양.
- 심각한 수반되는 질병 예. 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 필요로 하는 활동성 감염, 또는 신체 검사 또는 연구실 이상으로, 연구자의 의견으로는 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있습니다.
- 호중구 < 1.0 x 10E9/L 또는 헤모글로빈 < 9.0 g/dL 또는 혈소판 수 < 100 x 10E9/L로 정의되는 불량한 골수 보유량.
- 다음 중 하나로 정의되는 불량한 장기 기능: 좌심실 박출률 ≤ 40%, 혈청 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN, AST 및 ALT > 2.5 x ULN 간 전이 또는 기록된 간 전이의 경우 > 5 x ULN.
- NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 따른 탈모증을 제외하고 2등급 이하의 이전 치료 관련 독성이 해결되지 않았습니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 최소 4개월 동안 승인된 효과적인 피임 방법(연구자의 판단)을 사용하는 데 동의하지 않는 생식 가능성이 있는 환자.
- 연구 동안 및 첫 번째 연구 치료 투여 전 30일 이내에 치료를 조사하는 또 다른 임상 시험에 참여하는 환자.
- 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당한 환자, 병원, 사회기관에 입원하거나 법적 보호 조치를 받고 있는 환자, 동의 없이 입원한 환자 또는 응급 상황에 처한 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GM102 복용량 증가
8 연속 코호트
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GM102 투여량 증량(1상)
3개의 병렬 코호트(성삭, 상피성 난소암, 자궁경부암)에서 권장 용량의 GM102 단일 제제
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실험적: GM102 점증 용량 + 카보플라틴+파클리탁셀
2 연속 코호트
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파클리탁셀 및 카보플라틴과 조합된 GM102 증량 용량
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실험적: GM102 권장 복용량
성삭 간질암, 상피성 난소암 및 자궁경부암의 3개 병렬 코호트
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GM102 투여량 증량(1상)
3개의 병렬 코호트(성삭, 상피성 난소암, 자궁경부암)에서 권장 용량의 GM102 단일 제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 부분: 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 4주
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하나 이상의 DLT를 경험하는 DLT 평가 가능 모집단의 환자 수
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4주
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1b상 부분: 권장 2상 용량(RP2D)에서 심각한 부작용(SAE) 및 치료 관련 부작용(TEAE)의 발생률
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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적어도 하나의 AE를 가진 환자의 수
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학업 수료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PK: 최대 혈청 농도[Cmax]
기간: 최대 16주
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주기 1 1일 투여 전, 주기 1 1일 1 주입 종료(EOI), 주기 1 1일 1 EOI + 3시간, 주기 1 2일, 주기 1 3일, 주기 1 8일, 주기 1 15일 투여 전 , 사이클 1 15일 EOI, 사이클 2 1일 투여 전, 사이클 2 1일 EOI, 사이클 2 15일 투여 전, 사이클 2 15일 EOI, 사이클 3 1일 투여 전, 사이클 3 1일 EOI, 사이클 3일 15 투여 전, 사이클 3 15일 EOI, 사이클 4 1일 투여 전, 사이클 4 1일 EOI, 사이클 4 15일 투여 전, 사이클 4 15일 EOI
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최대 16주
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PK: 곡선 아래 면적[AUC]
기간: 최대 16주
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주기 1 1일 투여 전, 주기 1 1일 1 주입 종료(EOI), 주기 1 1일 1 EOI + 3시간, 주기 1 2일, 주기 1 3일, 주기 1 8일, 주기 1 15일 투여 전 , 사이클 1 15일 EOI, 사이클 2 1일 투여 전, 사이클 2 1일 EOI, 사이클 2 15일 투여 전, 사이클 2 15일 EOI, 사이클 3 1일 투여 전, 사이클 3 1일 EOI, 사이클 3일 15 투여 전, 사이클 3 15일 EOI, 사이클 4 1일 투여 전, 사이클 4 1일 EOI, 사이클 4 15일 투여 전, 사이클 4 15일 EOI
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최대 16주
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1을 사용한 반응률
기간: 학습 완료를 통해
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RECIST 버전 1.1에 기반한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 백분율
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학습 완료를 통해
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임상 혜택 비율
기간: 최대 3개월
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3개월을 초과하는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)을 달성한 환자의 백분율
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최대 3개월
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응답 기간
기간: 학습 완료를 통해
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PR 및/또는 CR을 달성한 환자의 전체 반응 기간(개월)
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학습 완료를 통해
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진행 시간(TTP)
기간: 학습 완료를 통해
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첫 번째 용량을 받은 시점부터 객관적인 종양 진행까지의 시간
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학습 완료를 통해
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alexandra Leary, MD/PhD, Gustave Roussy center, Villejuif, France
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 10일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 30일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 27일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C101
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