Pierwszy pod względem bezpieczeństwa ludzi, farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej GM102 w nowotworach ginekologicznych
27 marca 2022 zaktualizowane przez: GamaMabs Pharma
Otwarte, niekontrolowane, wieloośrodkowe, pierwsze z udziałem ludzi badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową GM102 u pacjentek z zaawansowanym, wstępnie leczonym rakiem ginekologicznym
Pierwsze badanie na ludziach, oceniające profil bezpieczeństwa, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową GM102, nowego związku (przeciwciała monoklonalnego), u pacjentek z wcześniej leczonymi nowotworami narządów rodnych z receptorem AMHRII (receptor hormonu przeciwmüllerowskiego II).
Głównym celem badania jest określenie zalecanej dawki GM102.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AMHRII, receptor embrionalny, ulega ponownej ekspresji w podgrupie nowotworów ginekologicznych. GM102 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym o niskiej zawartości fukozy i wysokim powinowactwie do receptora AMHRII. GM102 działa poprzez zwiększoną zdolność do angażowania immunologicznych komórek efektorowych (makrofagów, komórek NK) w celu wywołania ADCC (cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał) i fagocytozy komórek nowotworowych.
Pacjentki z guzami ginekologicznymi wykazującymi ekspresję receptora AMHRII na komórkach nowotworowych w zarchiwizowanej tkance, jak określono przed włączeniem do badania, będą kwalifikować się do badania C101.
C101 składa się z części fazy I (eskalacja dawki i harmonogramu) oraz części fazy Ib (rozszerzenie).
Część fazy I ma na celu określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) przy użyciu klasycznego schematu ustalania dawki 3+3. W sześciu kohortach z rosnącymi dawkami, pacjenci będą otrzymywać infuzje GM102 co 2 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub toksyczności. W 4 dodatkowych kohortach pacjenci będą otrzymywać infuzje GM102 co tydzień do progresji lub toksyczności oraz infuzje GM102 w połączeniu z chemioterapią do progresji lub toksyczności.
Komitet Sterujący Próbą (TSC) przeanalizuje i zakwalifikuje toksyczność oraz wyda zalecenia zgodnie z zasadami podawania dawek określonymi w protokole.
Pod koniec fazy I zostanie określone RP2D, biorąc pod uwagę toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), ogólną toksyczność, farmakokinetykę i efekty farmakodynamiczne GM102.
Część badania fazy Ib potwierdzi tolerancję wybranej dawki (RP2D) i oceni aktywność przeciwnowotworową GM102 w trzech równoległych kohortach pacjentek z guzami ze sznurów płciowych i zrębu oraz z rakiem jajnika i szyjki macicy z dodatnim wynikiem AMHRII. Pacjenci będą leczeni do progresji lub wystąpienia toksyczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
78
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Bordet
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Besançon, Francja
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francja
- Institut Bergonie
-
Lille, Francja
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francja
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francja
- Institut de Cancérologie de Montpellier
-
Nancy, Francja
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Paris, Francja
- Institut Curie
-
Toulouse, Francja
- Institut Universitaire Cancer Toulouse - Oncopole
-
Villejuif, Francja
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Miejscowo zaawansowany lub nawracający rak ginekologiczny z przerzutami, dla którego nie jest dostępna standardowa terapia alternatywna, po otrzymaniu co najmniej jednej linii terapii i ekspresji AMHRII na komórkach nowotworowych.
- Jeśli to możliwe, należy zidentyfikować co najmniej jedną zmianę dla 2 biopsji: biopsji wyjściowej i biopsji przed leczeniem w celu oceny ekspresji AMHRII i oceny farmakodynamiki GM102.
- Dostępny blok guza lub co najmniej 10 preparatów z archiwalnej tkanki utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE).
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) na przesiewowym tomografii komputerowej.
- Pisemne formularze świadomej zgody.
- Chęć i zdolność do spełnienia wymagań próbnych.
- Objęte ubezpieczeniem zdrowotnym zgodnie z lokalnymi wymogami.
Do fazy 1b kwalifikują się tylko pacjentki z guzami podścieliska ze sznurów płciowych lub nabłonkowym rakiem jajnika lub rakiem szyjki macicy
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lat.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1
- Oczekiwana długość życia < 12 tygodni.
- Znane lub objawowe przerzuty do mózgu (inne niż całkowicie wycięte lub wcześniej napromieniowane i niepostępujące/nawracające) lub rak opon mózgowo-rdzeniowych.
- Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową.
- Jednoczesne przewlekłe leczenie kortykosteroidami.
- Znane ciężkie reakcje anafilaktyczne lub inne reakcje nadwrażliwości wtórne do wcześniejszej ekspozycji na ludzkie przeciwciała lub jakikolwiek produkt białkowy.
- Okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia: < 3 tygodnie lub 5-krotność okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, w przypadku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (małocząsteczkowe i (lub) koniugaty przeciwciało-lek, radioterapia) lub 6 tygodni w przypadku przeciwciał monoklonalnych.
- Każdy współistniejący aktywny nowotwór złośliwy.
- Poważna choroba współistniejąca, np. aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego antybiotyku, leku przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego lub badania fizykalnego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza naruszyłyby cele protokołu.
- Słaba rezerwa szpiku kostnego określona przez neutrofile <1,0 x 10E9/l lub hemoglobinę <9,0 g/dl lub liczbę płytek krwi <100 x 10E9/l.
- Słaba czynność narządów określona przez którekolwiek z poniższych kryteriów: frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 40%, kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, AspAT i ALT > 2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby lub > 5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby.
- Brak ustąpienia jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do stopnia <2, z wyjątkiem łysienia zgodnie z National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Pacjentka z potencjałem rozrodczym, która nie zgadza się na stosowanie zaakceptowanej skutecznej metody antykoncepcji – ocena badacza – w okresie badania i przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania.
- Pacjent uczestniczący w innym badaniu klinicznym badającym leczenie w trakcie badania i w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Pacjentka pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną, pacjentka przyjęta do szpitala, instytucji społecznej lub objęta środkiem ochrony prawnej, pacjentka hospitalizowana bez zgody lub znajdująca się w stanie nagłym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rosnące dawki GM102
8 kolejnych kohort
|
Rosnące dawki GM102 (faza 1)
GM102 w monoterapii w zalecanej dawce w 3 równoległych kohortach (raki ze sznura płciowego, nabłonkowy jajnik, rak szyjki macicy)
|
|
Eksperymentalny: Rosnące dawki GM102 + karboplatyna + paklitaksel
2 kolejne kohorty
|
Rosnące dawki GM102 w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną
|
|
Eksperymentalny: Zalecana dawka GM102
3 równoległe kohorty w raku zrębu sznura płciowego, nabłonkowym jajniku i raku szyjki macicy
|
Rosnące dawki GM102 (faza 1)
GM102 w monoterapii w zalecanej dawce w 3 równoległych kohortach (raki ze sznura płciowego, nabłonkowy jajnik, rak szyjki macicy)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część I fazy: występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cztery tygodnie
|
Liczba pacjentów w populacji podlegającej ocenie DLT, u których wystąpił co najmniej jeden DLT
|
Cztery tygodnie
|
|
Część fazy Ib: częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) przy zalecanej dawce fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Liczba pacjentów z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PK: Maksymalne stężenie w surowicy [Cmax]
Ramy czasowe: do 16 tygodni
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, Cykl 1 Dzień 1 Koniec infuzji (EOI), Cykl 1 Dzień 1 EOI + 3 godziny, Cykl 1 Dzień 2, Cykl 1 Dzień 3, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki , Cykl 1 Dzień 15 EOI, Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki, Cykl 2 Dzień 1 EOI, Cykl 2 Dzień 15 przed podaniem dawki, Cykl 2 Dzień 15 EOI, Cykl 3 Dzień 1 przed podaniem dawki, Cykl 3 Dzień 1 EOI, Cykl 3 dzień 15 przed podaniem, cykl 3 dzień 15 EOI, cykl 4 dzień 1 przed podaniem, cykl 4 dzień 1 EOI, cykl 4 dzień 15 przed podaniem dawki, cykl 4 dzień 15 EOI
|
do 16 tygodni
|
|
PK: pole pod krzywą [AUC]
Ramy czasowe: do 16 tygodni
|
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, Cykl 1 Dzień 1 Koniec infuzji (EOI), Cykl 1 Dzień 1 EOI + 3 godziny, Cykl 1 Dzień 2, Cykl 1 Dzień 3, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki , Cykl 1 Dzień 15 EOI, Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki, Cykl 2 Dzień 1 EOI, Cykl 2 Dzień 15 przed podaniem dawki, Cykl 2 Dzień 15 EOI, Cykl 3 Dzień 1 przed podaniem dawki, Cykl 3 Dzień 1 EOI, Cykl 3 dzień 15 przed podaniem, cykl 3 dzień 15 EOI, cykl 4 dzień 1 przed podaniem, cykl 4 dzień 1 EOI, cykl 4 dzień 15 przed podaniem dawki, cykl 4 dzień 15 EOI
|
do 16 tygodni
|
|
Wskaźnik odpowiedzi przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) na podstawie RECIST w wersji 1.1
|
Poprzez ukończenie studiów
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) powyżej 3 miesięcy
|
do 3 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi w miesiącach u pacjentów, którzy osiągnęli PR i/lub CR
|
Poprzez ukończenie studiów
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów
|
Czas od otrzymania pierwszej dawki do obiektywnej progresji nowotworu
|
Poprzez ukończenie studiów
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alexandra Leary, MD/PhD, Gustave Roussy center, Villejuif, France
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 czerwca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 czerwca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 listopada 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 grudnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .