Først i menneskelig sikkerhed, farmakokinetik og antitumoral aktivitet af GM102 i gynækologiske kræftformer
27. marts 2022 opdateret af: GamaMabs Pharma
Åben, ikke-kontrolleret, multicenter, første-i-menneske-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af GM102 hos patienter med avanceret forbehandlet gynækologisk cancer
Først i Human-studie, hvor man vurderede sikkerhedsprofilen, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af GM102, en ny forbindelse (et monoklonalt antistof), hos patienter med tidligere behandlede gynækologiske kræftformer, der bærer AMHRII-receptoren (anti-mullerian hormonreceptor II).
Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den anbefalede dosis af GM102.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AMHRII, en embryonal receptor, genudtrykkes i en undergruppe af gynækologiske kræftformer. GM102 er et humaniseret lavfucose monoklonalt antistof med høj affinitet til AMHRII-receptor. GM102 virker gennem forbedret evne til at engagere immuneffektorceller (makrofager, naturlige dræberceller (NK) for at udløse ADCC (antistofafhængig cellulær cytotoksicitet) og fagocytose af tumorceller.
Patienter med gynækologiske tumorer, der udtrykker AMHRII-receptor på tumorcellerne i arkiveret væv, som bestemt før studiestart, vil være berettiget til C101-undersøgelse.
C101 består af en fase I-del (dosis- og skemaeskalering) og en fase Ib-del (udvidelse).
Fase I-delen er designet til at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) ved hjælp af det klassiske 3+3-dosisfindingsdesign. I seks på hinanden følgende eskalerende dosis-kohorter vil patienter modtage GM102-infusioner hver anden uge indtil progression eller toksicitet. I 4 yderligere kohorter vil patienter modtage GM102-infusioner ugentligt indtil progression eller toksicitet og GM102-infusioner kombineret med kemoterapi indtil progression eller toksicitet.
En Trial Steering Committee (TSC) vil analysere og kvalificere toksiciteterne og give anbefalinger i henhold til dosisadministrationsreglerne defineret i protokollen.
Ved afslutningen af fase I-delen vil RP2D blive bestemt under hensyntagen til dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), overordnet toksicitet, farmakokinetik og farmakodynamiske effekter af GM102.
Fase Ib-delen af studiet vil bekræfte tolerancen af den valgte dosis (RP2D) og vil vurdere antitumoral aktivitet af GM102 i tre parallelle kohorter af patienter med Sex Cord-Stromal-tumorer og AMHRII-positive ovarie- og livmoderhalskræft. Patienterne vil blive behandlet indtil progression eller toksicitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
78
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1000
- Institut Bordet
-
Leuven, Belgien
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrig
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Frankrig
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrig
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrig
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrig
- Institut de Cancérologie de Montpellier
-
Nancy, Frankrig
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Paris, Frankrig
- Institut Curie
-
Toulouse, Frankrig
- Institut Universitaire Cancer Toulouse - Oncopole
-
Villejuif, Frankrig
- Gustave Roussy
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lokalt fremskreden eller metastatisk tilbagevendende gynækologisk cancer, for hvem der ikke findes nogen standard alternativ behandling, der har modtaget mindst én behandlingslinje og udtrykker AMHRII på tumorceller.
- Hvis det er muligt, skal mindst én læsion identificeres for 2 biopsier: en baselinebiopsi og en underbehandlingsbiopsi til AMHRII-ekspression og GM102 farmakodynamisk evaluering.
- Tilgængelig tumorblok eller mindst 10 objektglas fra formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) arkivvæv.
- Mindst én målbar læsion ved RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) på screening CT-scanning.
- Skriftlige formularer til informeret samtykke.
- Villig og i stand til at overholde prøvekravene.
- Dækket af sundhedsforsikring i overensstemmelse med lokale krav.
For fase 1b vil kun patienter med enten stromale tumorer i kønsstrengen eller epitelial ovariecancer eller livmoderhalskræft være berettiget
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus > 1
- Forventet levetid < 12 uger.
- Kendt eller symptomatisk hjernemetastaser (bortset fra totalt resekeret eller tidligere bestrålet og ikke-progressiv/tilbagefaldende) eller lepto-meningeal carcinomatose.
- Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling.
- Samtidig kronisk kortikosteroidbehandling.
- Kendte alvorlige anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner sekundært til en tidligere eksponering for humane antistoffer eller et hvilket som helst proteinprodukt.
- Udvaskningsperiode før behandlingsstart: < 3 uger eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest, for tidligere antitumorbehandling (små molekyler og/eller antistof-lægemiddelkonjugater, strålebehandling) eller 6 uger for monoklonale antistoffer.
- Enhver aktiv samtidig malignitet.
- Alvorlig samtidig sygdom f.eks. aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikum, svampedræbende eller antiviralt lægemiddel, eller fysisk undersøgelse eller laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening ville kompromittere protokolmål.
- Dårlig knoglemarvsreserve som defineret ved neutrofiler < 1,0 x 10E9/L eller hæmoglobin < 9,0 g/dL eller blodpladetal < 100 x 10E9/L.
- Dårlig organfunktion som defineret af et af følgende: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 40 %, serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin > 1,5 x ULN, AST og ALT > 2,5 x ULN i fravær af levermetastaser eller > 5 x ULN i tilfælde af dokumenteret levermetastase.
- Ikke-opløsning af nogen tidligere behandlingsrelateret toksicitet til < Grad 2, bortset fra alopeci i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03.
- Graviditet eller amning.
- Patient med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at bruge en accepteret effektiv præventionsmetode - efterforskerens vurdering - i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 4 måneder efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen.
- Patient, der deltager i et andet klinisk forsøg, der undersøger en behandling i løbet af undersøgelsen og inden for 30 dage før indgivelse af første undersøgelsesbehandling.
- Patient frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse, patient indlagt på et hospital, social institution eller som er under en retsbeskyttelsesforanstaltning, patient indlagt uden samtykke, eller som er i en nødsituation.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GM102 eskalerende doser
8 på hinanden følgende årgange
|
GM102 eskalerende doser (fase 1)
GM102 enkeltstof ved anbefalet dosis i 3 parallelle kohorter (kønsstreng, ovarieepitel, livmoderhalskræft)
|
|
Eksperimentel: GM102 eskalerende doser + carboplatin+paclitaxel
2 på hinanden følgende årgange
|
GM102 eskalerende doser kombineret med paclitaxel og carboplatin
|
|
Eksperimentel: GM102 anbefalet dosis
3 parallelle kohorter i stromal, epitelial ovarie- og livmoderhalskræft i kønsstrengen
|
GM102 eskalerende doser (fase 1)
GM102 enkeltstof ved anbefalet dosis i 3 parallelle kohorter (kønsstreng, ovarieepitel, livmoderhalskræft)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I del: forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fire uger
|
Antal patienter i den evaluerbare DLT-population, der oplever mindst én DLT
|
Fire uger
|
|
Fase Ib-del: forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) og behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er) ved anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Antal patienter med mindst én AE
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK: Maksimal serumkoncentration [Cmax]
Tidsramme: op til 16 uger
|
Cyklus 1 dag 1 præ-dosis, cyklus 1 dag 1 afslutning på infusion (EOI), cyklus 1 dag 1 EOI + 3 timer, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 3, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15 præ-dosis , Cyklus 1 Dag 15 EOI, Cyklus 2 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 2 Dag 1 EOI, Cyklus 2 Dag 15 præ-dosis, Cyklus 2 Dag 15 EOI, Cyklus 3 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 3 Dag 1 EOI, Cyklus 3 Dag 15 præ-dosis, Cyklus 3 Dag 15 EOI, Cyklus 4 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 4 Dag 1 EOI, Cyklus 4 Dag 15 præ-dosis, Cyklus 4 Dag 15 EOI
|
op til 16 uger
|
|
PK: Area Under the Curve [AUC]
Tidsramme: op til 16 uger
|
Cyklus 1 dag 1 præ-dosis, cyklus 1 dag 1 afslutning på infusion (EOI), cyklus 1 dag 1 EOI + 3 timer, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 3, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15 præ-dosis , Cyklus 1 Dag 15 EOI, Cyklus 2 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 2 Dag 1 EOI, Cyklus 2 Dag 15 præ-dosis, Cyklus 2 Dag 15 EOI, Cyklus 3 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 3 Dag 1 EOI, Cyklus 3 Dag 15 præ-dosis, Cyklus 3 Dag 15 EOI, Cyklus 4 Dag 1 præ-dosis, Cyklus 4 Dag 1 EOI, Cyklus 4 Dag 15 præ-dosis, Cyklus 4 Dag 15 EOI
|
op til 16 uger
|
|
Responsrate ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: Gennem studieafslutning
|
Procentdel af patienter, der opnåede en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR) baseret på RECIST version 1.1
|
Gennem studieafslutning
|
|
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: op til 3 måneder
|
Procentdel af patienter, der opnår fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) over 3 måneder
|
op til 3 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Gennem studieafslutning
|
Varighed af samlet respons i måneder for patienter, der opnåede PR og/eller CR
|
Gennem studieafslutning
|
|
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Gennem studieafslutning
|
Tid fra første dosis modtaget til objektiv tumorprogression
|
Gennem studieafslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexandra Leary, MD/PhD, Gustave Roussy center, Villejuif, France
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
10. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. november 2016
Først opslået (Skøn)
1. december 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C101
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .