První v lidské bezpečnosti, farmakokinetice a protinádorové aktivitě GM102 u gynekologických rakovin
27. března 2022 aktualizováno: GamaMabs Pharma
Otevřená, nekontrolovaná, multicentrická, první studie na lidech pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity GM102 u pacientek s pokročilou předléčenou gynekologickou rakovinou
První ve studii na lidech, hodnotící bezpečnostní profil, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu GM102, nové sloučeniny (monoklonální protilátky), u pacientů s dříve léčenými gynekologickými rakovinami nesoucími receptor AMHRII (anti-mullerian Hormone Receptor II).
Primárním cílem studie je určit doporučenou dávku GM102.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
AMHRII, embryonální receptor, je reexprimován v podskupině gynekologických rakovin. GM102 je humanizovaná nízkofukózová monoklonální protilátka s vysokou afinitou k AMHRII receptoru. GM102 působí prostřednictvím zvýšené schopnosti zapojit imunitní efektorové buňky (makrofágy, přirozené zabíječe (NK) buňky), aby spustily ADCC (buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách) a fagocytózu nádorových buněk.
Pacienti s gynekologickými nádory exprimujícími AMHRII receptor na nádorových buňkách v archivované tkáni, jak bylo stanoveno před vstupem do studie, budou způsobilí pro studii C101.
C101 se skládá z části fáze I (eskalace dávky a schématu) a části fáze Ib (expanze).
Část fáze I je navržena tak, aby určila doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) pomocí klasického návrhu 3+3 hledání dávek. V šesti po sobě jdoucích kohortách s eskalující dávkou budou pacienti dostávat infuze GM102 každé 2 týdny až do progrese nebo toxicity. Ve 4 dalších kohortách budou pacienti dostávat infuze GM102 týdně až do progrese nebo toxicity a infuze GM102 v kombinaci s chemoterapií až do progrese nebo toxicity.
Trial Steering Committee (TSC) bude analyzovat a kvalifikovat toxicitu a poskytne doporučení podle pravidel pro podávání dávek definovaných v protokolu.
Na konci části fáze I bude stanovena RP2D s přihlédnutím k toxicitám omezujícím dávku (DLT), celkové toxicitě, farmakokinetice a farmakodynamickým účinkům GM102.
Fáze Ib studie potvrdí toleranci zvolené dávky (RP2D) a posoudí protinádorovou aktivitu GM102 u tří paralelních kohort pacientek s tumory Sex Cord-Stromal a AMHRII pozitivním karcinomem vaječníků a děložního čípku. Pacienti budou léčeni až do progrese nebo toxicity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
78
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1000
- Institut Bordet
-
Leuven, Belgie
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Besançon, Francie
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francie
- Institut Bergonie
-
Lille, Francie
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francie
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francie
- Institut de Cancérologie de Montpellier
-
Nancy, Francie
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Paris, Francie
- Institut Curie
-
Toulouse, Francie
- Institut Universitaire Cancer Toulouse - Oncopole
-
Villejuif, Francie
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Royal Marsden Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lokálně pokročilá nebo metastazující recidivující gynekologická rakovina, pro kterou není dostupná žádná standardní alternativní terapie, která podstoupila alespoň jednu linii terapie a exprimovala AMHRII na nádorových buňkách.
- Pokud je to možné, měla by být identifikována alespoň jedna léze pro 2 biopsie: základní biopsii a biopsii při nedostatečné léčbě pro expresi AMHRII a farmakodynamické hodnocení GM102.
- Dostupný nádorový blok nebo alespoň 10 sklíček z archivní tkáně fixované v parafínu (FFPE).
- Alespoň jedna měřitelná léze pomocí RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) na screeningovém CT skenu.
- Formuláře písemného informovaného souhlasu.
- Ochotný a schopný splnit zkušební požadavky.
- V souladu s místními požadavky je hrazeno zdravotním pojištěním.
Pro fázi 1b budou způsobilé pouze pacientky s nádory stromatu pohlavního provazce nebo epiteliálním karcinomem vaječníků nebo karcinomem děložního čípku
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1
- Předpokládaná délka života < 12 týdnů.
- Známá nebo symptomatická mozková metastáza (jiná než totálně resekovaná nebo dříve ozářená a neprogresivní/recidivující) nebo lepto-meningeální karcinomatóza.
- Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.
- Souběžná chronická léčba kortikosteroidy.
- Známé závažné anafylaktické nebo jiné hypersenzitivní reakce sekundární k předchozí expozici lidským protilátkám nebo jakémukoli proteinovému produktu.
- Doba eliminace před zahájením léčby: < 3 týdny nebo 5násobek poločasu, podle toho, co je kratší, pro předchozí protinádorovou terapii (malé molekuly a/nebo konjugáty protilátka-lék, radioterapie) nebo 6 týdnů pro monoklonální protilátky.
- Jakákoli aktivní souběžná malignita.
- Závažné doprovodné onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující systémové antibiotikum, antimykotikum nebo antivirotikum nebo fyzikální vyšetření nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily cíle protokolu.
- Nízká zásoba kostní dřeně definovaná jako neutrofily < 1,0 x 10E9/l nebo hemoglobin < 9,0 g/dl nebo počet krevních destiček < 100 x 10E9/l.
- Špatná funkce orgánů definovaná jedním z následujících: ejekční frakce levé komory ≤ 40 %, sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin > 1,5 x ULN, AST a ALT > 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo > 5 x ULN v případě zdokumentovaných jaterních metastáz.
- Nevyřešení jakékoli toxicity související s předchozí léčbou na < stupeň 2, s výjimkou alopecie podle Národního institutu pro rakovinu-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03.
- Těhotenství nebo kojení.
- Pacientka s reprodukčním potenciálem, která nesouhlasí s používáním akceptované účinné metody antikoncepce – úsudek zkoušejícího – během období studie a po dobu alespoň 4 měsíců po dokončení studijní léčby.
- Pacient účastnící se jiné klinické studie zkoumající léčbu během studie a do 30 dnů před prvním podáním studijní léčby.
- Pacient zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím, pacient přijatý do nemocnice, sociálního zařízení nebo pod opatřením právní ochrany, pacient hospitalizovaný bez souhlasu nebo který se nachází v nouzové situaci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GM102 eskalující dávky
8 po sobě jdoucích kohort
|
GM102 eskalující dávky (fáze 1)
GM102 samostatně v doporučené dávce ve 3 paralelních kohortách (karcinom pohlavního provazce, epiteliálního ovaria, děložního čípku)
|
|
Experimentální: GM102 eskalující dávky + karboplatina + paklitaxel
2 po sobě jdoucí kohorty
|
GM102 eskalující dávky v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou
|
|
Experimentální: Doporučená dávka GM102
3 paralelní kohorty u karcinomů stromatu pohlavního provazce, epitelu vaječníků a děložního čípku
|
GM102 eskalující dávky (fáze 1)
GM102 samostatně v doporučené dávce ve 3 paralelních kohortách (karcinom pohlavního provazce, epiteliálního ovaria, děložního čípku)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část fáze I: výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Čtyři týdny
|
Počet pacientů v populaci hodnotitelné DLT, kteří prodělali alespoň jednu DLT
|
Čtyři týdny
|
|
Část fáze Ib: výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) při doporučené dávce 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Počet pacientů s alespoň jednou AE
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK: Maximální koncentrace v séru [Cmax]
Časové okno: až 16 týdnů
|
Cyklus 1 Den 1 před dávkou, Cyklus 1 Den 1 Konec infuze (EOI), Cyklus 1 Den 1 EOI + 3 hodiny, Cyklus 1 Den 2, Cyklus 1 Den 3, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15 před dávkou , Cyklus 1 Den 15 EOI, Cyklus 2 Den 1 před dávkou, Cyklus 2 Den 1 EOI, Cyklus 2 Den 15 před dávkou, Cyklus 2 Den 15 EOI, Cyklus 3 Den 1 před dávkou, Cyklus 3 Den 1 EOI, Cyklus 3 den 15 před dávkou, cyklus 3 den 15 EOI, cyklus 4, den 1 před dávkou, cyklus 4, den 1 EOI, cyklus 4, den 15 před dávkou, cyklus 4, den 15 EOI
|
až 16 týdnů
|
|
PK: Oblast pod křivkou [AUC]
Časové okno: až 16 týdnů
|
Cyklus 1 Den 1 před dávkou, Cyklus 1 Den 1 Konec infuze (EOI), Cyklus 1 Den 1 EOI + 3 hodiny, Cyklus 1 Den 2, Cyklus 1 Den 3, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15 před dávkou , Cyklus 1 Den 15 EOI, Cyklus 2 Den 1 před dávkou, Cyklus 2 Den 1 EOI, Cyklus 2 Den 15 před dávkou, Cyklus 2 Den 15 EOI, Cyklus 3 Den 1 před dávkou, Cyklus 3 Den 1 EOI, Cyklus 3 den 15 před dávkou, cyklus 3 den 15 EOI, cyklus 4, den 1 před dávkou, cyklus 4, den 1 EOI, cyklus 4, den 15 před dávkou, cyklus 4, den 15 EOI
|
až 16 týdnů
|
|
Míra odezvy pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia
|
Procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě RECIST verze 1.1
|
Prostřednictvím dokončení studia
|
|
Míra klinického přínosu
Časové okno: až 3 měsíce
|
Procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) delší než 3 měsíce
|
až 3 měsíce
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia
|
Doba trvání celkové odpovědi v měsících u pacientů, kteří dosáhli PR a/nebo CR
|
Prostřednictvím dokončení studia
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia
|
Doba od podání první dávky do objektivní progrese nádoru
|
Prostřednictvím dokončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandra Leary, MD/PhD, Gustave Roussy center, Villejuif, France
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
10. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
10. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
1. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .