Eerste in menselijke veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van GM102 bij gynaecologische kankers

Inclusiecriteria:

• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde recidiverende gynaecologische kanker, waarvoor geen standaard alternatieve therapie beschikbaar is, die ten minste één therapielijn hebben gekregen en AMHRII tot expressie brengen op tumorcellen.
• Indien mogelijk moet ten minste één laesie worden geïdentificeerd voor 2 biopsieën: een basisbiopsie en een onderbehandelingsbiopsie voor AMHRII-expressie en GM102-farmacodynamische evaluatie.
• Beschikbaar tumorblok of ten minste 10 objectglaasjes van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) archiefweefsel.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) bij screening CT-scan.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren.
• Bereid en in staat om te voldoen aan de proefeisen.
• Verzekerd door de zorgverzekering volgens de lokale eisen.

Voor fase 1b komen alleen patiënten met stromale tumoren van het geslachtskoord of epitheliale eierstokkanker of baarmoederhalskanker in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd < 18 jaar.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1
• Levensverwachting < 12 weken.
• Bekende of symptomatische hersenmetastasen (anders dan volledig weggesneden of eerder bestraald en niet-progressief/terugvallend) of lepto-meningeale carcinomatose.
• Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker.
• Gelijktijdige behandeling met chronische corticosteroïden.
• Bekende ernstige anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties secundair aan een eerdere blootstelling aan menselijke antilichamen of aan een eiwitproduct.
• Wash-out-periode vóór aanvang van de behandeling: < 3 weken of 5 keer de halfwaardetijd, welke korter is, voor eerdere antitumortherapie (kleine moleculen en/of antilichaam-geneesmiddelconjugaten, radiotherapie) of 6 weken voor monoklonale antilichamen.
• Elke actieve bijkomende maligniteit.
• Ernstige bijkomende ziekte b.v. actieve infectie die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen vereist, of lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het protocol in gevaar zouden brengen.
• Slechte beenmergreserve zoals gedefinieerd door neutrofielen < 1,0 x 10E9/L of hemoglobine < 9,0 g/dL of aantal bloedplaatjes < 100 x 10E9/L.
• Slechte orgaanfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende: linkerventrikelejectiefractie ≤ 40%, serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine > 1,5 x ULN, ASAT en ALAT > 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen of > 5 x ULN in geval van gedocumenteerde levermetastasen.
• Niet-oplossen van enige eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot < Graad 2, behalve voor alopecia volgens National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Patiënt met voortplantingsvermogen die niet akkoord gaan met het gebruik van een geaccepteerde effectieve anticonceptiemethode - naar het oordeel van de onderzoeker - tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënt die deelneemt aan een ander klinisch onderzoek waarin een behandeling wordt onderzocht tijdens het onderzoek en binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
• Patiënt die door een gerechtelijke of administratieve beslissing van haar vrijheid is beroofd, patiënt die is opgenomen in een ziekenhuis, sociale instelling of die onder wettelijke bescherming staat, patiënt die zonder toestemming in het ziekenhuis is opgenomen of zich in een noodsituatie bevindt.