Erster in der menschlichen Sicherheit, Pharmakokinetik und antitumoralen Aktivität von GM102 bei gynäkologischen Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittener oder metastasierter rezidivierender gynäkologischer Krebs, für den keine alternative Standardtherapie verfügbar ist, der mindestens eine Therapielinie erhalten hat und AMHRII auf Tumorzellen exprimiert.
• Wenn möglich, sollte mindestens eine Läsion bei zwei Biopsien identifiziert werden: einer Basisbiopsie und einer Unterbehandlungsbiopsie zur AMHRII-Expression und zur Bewertung der Pharmakodynamik von GM102.
• Verfügbarer Tumorblock oder mindestens 10 Objektträger aus formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem (FFPE) Archivgewebe.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) beim Screening-CT-Scan.
• Schriftliche Einverständniserklärungen.
• Bereit und in der Lage, die Prüfungsanforderungen zu erfüllen.
• Abgedeckt durch eine Krankenversicherung gemäß den örtlichen Anforderungen.

Für Phase 1b sind nur Patienten mit entweder Stromatumoren des Geschlechtsstrangs oder epithelialem Eierstockkrebs oder Gebärmutterhalskrebs teilnahmeberechtigt

Ausschlusskriterien:

• Alter < 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1
• Lebenserwartung < 12 Wochen.
• Bekannte oder symptomatische Hirnmetastasen (außer vollständig reseziert oder zuvor bestrahlt und nicht fortschreitend/rezidivierend) oder leptomeningeale Karzinomatose.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
• Gleichzeitige chronische Kortikosteroidbehandlung.
• Bekannte schwere anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen infolge einer früheren Exposition gegenüber menschlichen Antikörpern oder einem Proteinprodukt.
• Auswaschphase vor Beginn der Behandlung: < 3 Wochen oder das Fünffache der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, für eine vorherige Antitumortherapie (kleine Moleküle und/oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, Strahlentherapie) oder 6 Wochen für monoklonale Antikörper.
• Jede aktive begleitende maligne Erkrankung.
• Schwere Begleiterkrankungen, z.B. aktive Infektion, die systemische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente erfordert, oder körperliche Untersuchung oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele des Protokolls gefährden würden.
• Schlechte Knochenmarkreserve, definiert durch Neutrophile < 1,0 x 10E9/L oder Hämoglobin < 9,0 g/dl oder Thrombozytenzahl < 100 x 10E9/L.
• Schlechte Organfunktion gemäß einer der folgenden Definitionen: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 40 %, Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, AST und ALT > 2,5 x ULN in Abwesenheit einer Lebermetastasierung oder > 5 x ULN im Falle einer dokumentierten Lebermetastasierung.
• Keine Lösung einer mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizität auf < Grad 2, mit Ausnahme von Alopezie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03 des National Cancer Institute.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Patienten mit reproduktivem Potenzial, die nicht damit einverstanden sind, während des Studienzeitraums und für mindestens 4 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine anerkannte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden – nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Patient, der an einer anderen klinischen Studie teilnimmt, in der eine Behandlung während der Studie und innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung untersucht wird.
• Patientin, der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde, Patientin, die in ein Krankenhaus oder eine soziale Einrichtung eingeliefert wurde oder unter einer Rechtsschutzmaßnahme steht, Patientin, die ohne Einwilligung ins Krankenhaus eingeliefert wurde oder die sich in einer Notsituation befindet.