Впервые в области безопасности человека, фармакокинетики и противоопухолевой активности GM102 при гинекологическом раке

Критерии включения:

• Местно-распространенный или метастатический рецидивирующий гинекологический рак, для которого недоступна стандартная альтернативная терапия, получивший по крайней мере одну линию терапии и экспрессирующий AMHRII на опухолевых клетках.
• Если возможно, следует идентифицировать по крайней мере одно поражение для 2 биопсий: исходной биопсии и биопсии в условиях недостаточного лечения для экспрессии AMHRII и оценки фармакодинамических свойств GM102.
• Доступный опухолевый блок или не менее 10 предметных стекол из фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE) архивной ткани.
• По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST (критерии оценки ответа в солидных опухолях) при скрининге КТ.
• Формы письменного информированного согласия.
• Желание и способность соответствовать требованиям испытания.
• Покрывается медицинской страховкой в ​​соответствии с местными требованиями.

На фазу 1b допускаются только пациенты со стромальными опухолями полового канатика, эпителиальным раком яичников или раком шейки матки.

Критерий исключения:

• Возраст < 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 1
• Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель.
• Известные или симптоматические метастазы в головной мозг (кроме тотально резецированных или ранее облученных и непрогрессирующих/рецидивирующих) или лептоменингеальный карциноматоз.
• Одновременное лечение с любой другой противоопухолевой терапией.
• Параллельное длительное лечение кортикостероидами.
• Известные тяжелые анафилактические или другие реакции гиперчувствительности, вторичные по отношению к предшествующему воздействию антител человека или любого белкового продукта.
• Период вымывания перед началом лечения: < 3 недель или 5-кратный период полувыведения, в зависимости от того, что короче, для предшествующей противоопухолевой терапии (низкомолекулярные соединения и/или конъюгаты антитело-лекарственное средство, лучевая терапия) или 6 недель для моноклональных антител.
• Любое активное сопутствующее злокачественное новообразование.
• Серьезное сопутствующее заболевание, например. активная инфекция, требующая системного антибиотика, противогрибкового или противовирусного препарата, физического осмотра или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу цели протокола.
• Плохой резерв костного мозга, определяемый по нейтрофилам < 1,0 x 10E9/л или гемоглобину < 9,0 г/дл или количеству тромбоцитов < 100 x 10E9/л.
• Плохая органная функция, определяемая любым из следующих признаков: фракция выброса левого желудочка ≤ 40%, креатинин сыворотки > 1,5 х ВГН, общий билирубин > 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ > 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печень или > 5 x ULN в случае подтвержденного метастазирования в печень.
• Неразрешение любой предшествующей токсичности, связанной с лечением, до < степени 2, за исключением алопеции в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v4.03.
• Беременность или кормление грудью.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не согласны использовать общепринятый эффективный метод контрацепции - решение исследователя - в течение периода исследования и в течение как минимум 4 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Пациент, участвующий в другом клиническом исследовании, изучающем лечение во время исследования и в течение 30 дней до первого введения исследуемого лечения.
• Больной, лишенный свободы в судебном или административном порядке, больной, госпитализированный в больницу, социальное учреждение или в отношении которого установлена ​​мера правовой защиты, больной, госпитализированный без согласия, или находящийся в неотложной ситуации.