Primo in sicurezza umana, farmacocinetica e attività antitumorale del GM102 nei tumori ginecologici
27 marzo 2022 aggiornato da: GamaMabs Pharma
Studio aperto, non controllato, multicentrico, primo sull'uomo per la valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e dell'attività antitumorale preliminare di GM102 in pazienti con carcinoma ginecologico avanzato pretrattato
Primo nello studio sull'uomo, che valuta il profilo di sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di GM102, un nuovo composto (un anticorpo monoclonale), in pazienti con tumori ginecologici precedentemente trattati che recano il recettore AMHRII (anti-mullerian Hormone Receptor II).
L'obiettivo primario dello studio è determinare la dose raccomandata di GM102.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
AMHRII, un recettore embrionale, è riespresso in un sottogruppo di tumori ginecologici. GM102 è un anticorpo monoclonale umanizzato a basso contenuto di fucosio con un'elevata affinità per il recettore AMHRII. GM102 agisce attraverso una maggiore capacità di coinvolgere cellule effettrici immunitarie (macrofagi, cellule natural killer (NK)) per attivare l'ADCC (citotossicità cellulare dipendente da anticorpi) e la fagocitosi delle cellule tumorali.
I pazienti con tumori ginecologici che esprimono il recettore AMHRII sulle cellule tumorali nel tessuto archiviato come determinato prima dell'ingresso nello studio saranno idonei per lo studio C101.
C101 consiste in una parte di fase I (aumento della dose e del programma) e una parte di fase Ib (espansione).
La parte di fase I è progettata per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) utilizzando il classico disegno di determinazione della dose 3+3. In sei successive coorti di dose crescente, i pazienti riceveranno infusioni di GM102 ogni 2 settimane fino a progressione o tossicità. In 4 ulteriori coorti, i pazienti riceveranno infusioni settimanali di GM102 fino a progressione o tossicità e infusioni di GM102 combinate con chemioterapia fino a progressione o tossicità.
Un comitato direttivo della sperimentazione (TSC) analizzerà e qualificherà le tossicità e fornirà raccomandazioni in base alle regole di somministrazione della dose definite nel protocollo.
Al termine della fase I, sarà determinato il RP2D, tenendo conto delle tossicità limitanti la dose (DLT), della tossicità complessiva, della farmacocinetica e degli effetti farmacodinamici del GM102.
La fase Ib dello studio confermerà la tolleranza della dose selezionata (RP2D) e valuterà l'attività antitumorale di GM102 in tre coorti parallele di pazienti con tumori stromali del cordone sessuale e tumori ovarici e della cervice positivi all'AMHRII. I pazienti saranno trattati fino a progressione o tossicità.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
78
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1000
- Institut Bordet
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Leuven, Belgio
- UZ Leuven
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Besançon, Francia
- CHU Besançon
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, Francia
- Institut de Cancérologie de Montpellier
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Nancy, Francia
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Paris, Francia
- Institut Curie
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Toulouse, Francia
- Institut Universitaire Cancer Toulouse - Oncopole
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
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London, Regno Unito
- Royal Marsden Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro ginecologico ricorrente localmente avanzato o metastatico, per il quale non è disponibile alcuna terapia alternativa standard, avendo ricevuto almeno una linea di terapia ed esprimendo AMHRII sulle cellule tumorali.
- Se possibile, dovrebbe essere identificata almeno una lesione per 2 biopsie: una biopsia di base e una biopsia sottotrattamento per l'espressione di AMHRII e la valutazione farmacodinamica di GM102.
- Blocco tumorale disponibile o almeno 10 vetrini da tessuto d'archivio fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE).
- Almeno una lesione misurabile mediante RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) allo screening TC.
- Moduli di consenso informato scritto.
- Disposto e in grado di soddisfare i requisiti di prova.
- Coperto da assicurazione sanitaria in conformità con i requisiti locali.
Per la fase 1b, saranno ammissibili solo i pazienti con tumori stromali del cordone sessuale o carcinoma ovarico epiteliale o carcinoma della cervice
Criteri di esclusione:
- Età < 18 anni.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1
- Aspettativa di vita < 12 settimane.
- Metastasi cerebrali note o sintomatiche (diverse da quelle totalmente resecate o precedentemente irradiate e non progressive/recidivanti) o carcinomatosi lepto-meningea.
- Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.
- Trattamento cronico concomitante con corticosteroidi.
- Reazioni anafilattiche gravi note o altre reazioni di ipersensibilità secondarie a una precedente esposizione ad anticorpi umani o a qualsiasi prodotto proteico.
- Periodo di sospensione prima dell'inizio del trattamento: < 3 settimane o 5 volte l'emivita, qualunque sia il più breve, per una precedente terapia antitumorale (piccole molecole e/o coniugati anticorpo-farmaco, radioterapia) o 6 settimane per anticorpi monoclonali.
- Qualsiasi tumore maligno concomitante attivo.
- Grave malattia concomitante, ad es. infezione attiva che richiede antibiotico sistemico, farmaco antimicotico o antivirale, o esame fisico o anomalie di laboratorio, che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero gli obiettivi del protocollo.
- Scarsa riserva midollare definita da neutrofili < 1,0 x 10E9/L o emoglobina < 9,0 g/dL o conta piastrinica < 100 x 10E9/L.
- Scarsa funzionalità d'organo definita da uno qualsiasi dei seguenti: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 40%, creatinina sierica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 1,5 x ULN, AST e ALT > 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o > 5 x ULN in caso di metastasi epatiche documentate.
- Mancata risoluzione di qualsiasi tossicità correlata al trattamento precedente a <Grado 2, ad eccezione dell'alopecia secondo i Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v4.03.
- Gravidanza o allattamento.
- - Pazienti con potenziale riproduttivo che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace accettato - giudizio dello sperimentatore - durante il periodo dello studio e per almeno 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
- Paziente che partecipa a un altro studio clinico che indaga su un trattamento durante lo studio ed entro 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
- Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, paziente ricoverato in ospedale, istituto sociale o sottoposto a misura di tutela legale, paziente ricoverato senza consenso o che si trova in una situazione di emergenza.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dosi crescenti di GM102
8 coorti successive
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Dosi crescenti di GM102 (fase 1)
Agente singolo GM102 alla dose raccomandata in 3 coorti parallele (cancro del cavo sessuale, ovarico epiteliale, tumori della cervice)
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Sperimentale: Dosi crescenti di GM102 + carboplatino + paclitaxel
2 coorti successive
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Dosi crescenti di GM102 combinate con paclitaxel e carboplatino
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Sperimentale: Dose raccomandata di GM102
3 coorti parallele nei tumori stromali del cordone sessuale, ovarico epiteliale e della cervice
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Dosi crescenti di GM102 (fase 1)
Agente singolo GM102 alla dose raccomandata in 3 coorti parallele (cancro del cavo sessuale, ovarico epiteliale, tumori della cervice)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase I parte: incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Numero di pazienti nella popolazione valutabile DLT che hanno sperimentato almeno un DLT
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Quattro settimane
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Parte della fase Ib: incidenza di eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Numero di pazienti con almeno un evento avverso
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PK: concentrazione sierica massima [Cmax]
Lasso di tempo: fino a 16 settimane
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Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 1 Giorno 1 End Of Infusion (EOI), Ciclo 1 Giorno 1 EOI + 3 ore, Ciclo 1 Giorno 2, Ciclo 1 Giorno 3, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15 pre-dose , Ciclo 1 Giorno 15 EOI, Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 2 Giorno 1 EOI, Ciclo 2 Giorno 15 pre-dose, Ciclo 2 Giorno 15 EOI, Ciclo 3 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 3 Giorno 1 EOI, Ciclo 3 Giorno 15 pre-dose, Ciclo 3 Giorno 15 EOI, Ciclo 4 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 4 Giorno 1 EOI, Ciclo 4 Giorno 15 pre-dose, Ciclo 4 Giorno 15 EOI
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fino a 16 settimane
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PK: Area sotto la curva [AUC]
Lasso di tempo: fino a 16 settimane
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Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 1 Giorno 1 End Of Infusion (EOI), Ciclo 1 Giorno 1 EOI + 3 ore, Ciclo 1 Giorno 2, Ciclo 1 Giorno 3, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15 pre-dose , Ciclo 1 Giorno 15 EOI, Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 2 Giorno 1 EOI, Ciclo 2 Giorno 15 pre-dose, Ciclo 2 Giorno 15 EOI, Ciclo 3 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 3 Giorno 1 EOI, Ciclo 3 Giorno 15 pre-dose, Ciclo 3 Giorno 15 EOI, Ciclo 4 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 4 Giorno 1 EOI, Ciclo 4 Giorno 15 pre-dose, Ciclo 4 Giorno 15 EOI
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fino a 16 settimane
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Tasso di risposta utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi
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Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base a RECIST versione 1.1
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Attraverso il completamento degli studi
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Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
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Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) superiore a 3 mesi
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fino a 3 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi
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Durata della risposta complessiva in mesi per i pazienti che hanno ottenuto PR e/o CR
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Attraverso il completamento degli studi
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Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi
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Tempo dalla prima dose ricevuta fino alla progressione obiettiva del tumore
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Attraverso il completamento degli studi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alexandra Leary, MD/PhD, Gustave Roussy center, Villejuif, France
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
10 giugno 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
10 giugno 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 novembre 2016
Primo Inserito (Stima)
1 dicembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C101
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