Pyruvate Dehydrogenase 복합 결핍의 자연사 및 고급 유전 연구
피루브산 탈수소 효소 복합 결핍의 자연사 및 고급 유전 연구(북미 미토콘드리아 질병 컨소시엄, 희귀 질병 임상 연구 네트워크, 프로젝트 7413)
연구 개요
상세 설명
피루브산 탈수소효소 복합 결핍증(PDCD)은 미토콘드리아 질병의 주요 부류로, 특히 뇌에서 중요한 에너지 생산을 위한 탄수화물의 산화를 제한합니다. 지금까지 이러한 장애에 대한 결정적인 치료법은 없습니다. 이 연구 "피루브산 대사 장애에 대한 고급 유전 연구 및 파일럿 신생아 선별검사"는 PDCD 환자에 대해 장기간에 걸쳐 수집된 정보로 생성된 데이터베이스를 계속 진행할 것입니다. 이 데이터베이스는 기존 NAMDC(North American Mitochondrial Disease Consortium) 환자 데이터 레지스트리 및 Biorepository 데이터베이스의 일부입니다. 이 연구는 환자/가족으로부터 파생된 데이터를 포함하여 PDC 결핍에 특정한 데이터를 수집할 것입니다. PDCD가 확인된 약 75명의 대상체가 5년에 걸쳐 등록될 것입니다. 현재 DLD 또는 5개의 "일차" PDC 특정 유전자(PDHA1, PDHB, DLAT)에서 식별된 돌연변이가 발견되지 않은 확인된 PDC 결핍 환자의 최대 1/3에서 유전적 기초 및 병태생리학을 탐구할 것입니다. , PDHX 및 PDP1), 다른 치료법으로 혜택을 볼 수 있는 사람.
연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- NAMDC 환자 데이터 레지스트리 내의 PDCD(Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiencies) 특정 데이터베이스에 계속 추가
- 고급 유전자 분석 기술을 사용하여 돌연변이가 발견되지 않은 사람들의 돌연변이를 찾습니다.
이 연구에 대해:
이 연구는 진단, 증상 및 결과에 대한 데이터를 포함하여 입증된 PDCD(Pyruvate Dehydrogenase Complex deficiency)에 대한 포괄적인 종단적 자연사 임상 데이터를 수집할 것입니다. 이 연구에는 환자/부모의 데이터와 의료 데이터가 포함됩니다. 조사관은 중요한 결과에 대한 정보를 수집하기 위해 의료 기록과 짧은 설문지를 사용할 것입니다. 이 설문지는 피험자와 부모로부터 다양한 결과의 중요성에 대한 정보를 수집하고 가족이 가정에서 중요하다고 생각할 수 있는 다른 결과에 대해 논의할 수 있도록 합니다. 치료 효과에 대한 지식을 극대화하고 향후 임상 시험에 정보를 제공하기 위해 치료에 대한 추가 세부 정보를 모색할 것입니다.
데이터 사전: Cincinnati Children's Hospital Medical Center의 Data Monitoring Core Council에 보관되어 있으며 University Hospitals Cleveland Medical Center의 조사관에게 제공되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jirair K Bedoyan, MD, PhD
- 전화번호: 412-692-7594
- 이메일: bedoyanjk@upmc.edu
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15260
- 모병
- University of Pittsburgh
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수석 연구원:
- Jirair K. Bedoyan, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 피부 섬유아세포, 혈액 림프구 또는 근육 생검에서 참조 범위 미만이고 샘플 및 분석 무결성을 확립하기 위한 유효한 내부 통제가 있으며 PDHA1 테스트를 받은 낮은 PDC 활성 및/또는
- PDC 결핍과 관련된 유전자의 알려진 병원성 돌연변이.
상대 과목 포함 기준:
1. 유전자 검사에서 의미를 알 수 없는 변이(VUS)의 존재를 나타내는 1차 피험자의 1차 또는 2차 친척.
제외 기준:
- PDC 결핍과 관련이 있는 것으로 간주되지 않는 또 다른 만성 신경 질환(미토콘드리아 또는 비미토콘드리아).
- 필요한 혈액 또는 조직 샘플이 부적절하고 그러한 샘플을 제출할 의지가 없거나 능력이 없는 경우.
- NAMDC 환자 데이터 레지스트리 및 Biorepository 프로토콜에 참여하지 않습니다.
상대 대상 제외 기준:
1. 필요한 혈액 샘플이 부적절하고 그러한 샘플을 제출할 의지가 없거나 능력이 없는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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PDC 결핍
피루브산 탈수소효소 복합 결핍증
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이것은 관찰 연구입니다.
조사관은 식이 보조제, 약물 및 케톤식이 요법에 대한 반응에 대한 노출에 대한 데이터를 수집합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피루브산 탈수소 효소 결핍증의 생존 결과
기간: 출생부터 데이터 분석 시점에 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜까지의 생존 기간에 대한 데이터가 수집됩니다.
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생존은 몇 년 몇 달 안에 측정될 것입니다.
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출생부터 데이터 분석 시점에 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜까지의 생존 기간에 대한 데이터가 수집됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피루브산 탈수소효소 결핍증의 신경학적 결과
기간: 참가자 설문지 및 의료 기록의 후향적 검토를 통해 신경학적 결과는 데이터 수집 시점까지 참가자의 전체 수명에 대해 평가됩니다.
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각 신경학적 결과가 있는 참가자의 수는 설문지 및 의료 기록 데이터를 분석하여 평가됩니다.
신경학적 결과에는 발달 지연/지적 장애, 발작, 근력 약화 및 긴장도 이상, 운동 실조, 신경병증, 자율신경실조증, 비자발적 운동, 소두증, 청력 상실, 안과적 이상/시각 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
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참가자 설문지 및 의료 기록의 후향적 검토를 통해 신경학적 결과는 데이터 수집 시점까지 참가자의 전체 수명에 대해 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jirair K. Bedoyan, MD, PhD, University of Pittsburgh
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, Nakouzi G, Schmotzer CL, Lusk-Kopp M, Frohnapfel MB, Grahame G, Kerr DS. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):394-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001. Epub 2012 Sep 7.
- Huang X, Bedoyan JK, Demirbas D, Harris DJ, Miron A, Edelheit S, Grahame G, DeBrosse SD, Wong LJ, Hoppel CL, Kerr DS, Anselm I, Berry GT. Succinyl-CoA synthetase (SUCLA2) deficiency in two siblings with impaired activity of other mitochondrial oxidative enzymes in skeletal muscle without mitochondrial DNA depletion. Mol Genet Metab. 2017 Mar;120(3):213-222. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.11.005. Epub 2016 Nov 12.
- Bedoyan JK, Yang SP, Ferdinandusse S, Jack RM, Miron A, Grahame G, DeBrosse SD, Hoppel CL, Kerr DS, Wanders RJA. Lethal neonatal case and review of primary short-chain enoyl-CoA hydratase (SCEH) deficiency associated with secondary lymphocyte pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Apr;120(4):342-349. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.02.002. Epub 2017 Feb 2.
- Ferdinandusse S, Friederich MW, Burlina A, Ruiter JP, Coughlin CR 2nd, Dishop MK, Gallagher RC, Bedoyan JK, Vaz FM, Waterham HR, Gowan K, Chatfield K, Bloom K, Bennett MJ, Elpeleg O, Van Hove JL, Wanders RJ. Clinical and biochemical characterization of four patients with mutations in ECHS1. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 18;10:79. doi: 10.1186/s13023-015-0290-1.
- Deeb KK, Bedoyan JK, Wang R, Sremba L, Schroeder MC, Grahame GJ, Boyer M, McCandless SE, Kerr DS, Zhang S. Somatic mosaicism for a novel PDHA1 mutation in a male with severe pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Mol Genet Metab Rep. 2014 Aug 28;1:362-367. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.08.001. eCollection 2014.
- Shin HK, Grahame G, McCandless SE, Kerr DS, Bedoyan JK. Enzymatic testing sensitivity, variability and practical diagnostic algorithm for pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):61-66. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.001. Epub 2017 Sep 8.
- Bedoyan JK, Hecht L, Zhang S, Tarrant S, Bergin A, Demirbas D, Yang E, Shin HK, Grahame GJ, DeBrosse SD, Hoppel CL, Kerr DS, Berry GT. A novel null mutation in the pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit gene (PDP1) causing pyruvate dehydrogenase complex deficiency. JIMD Rep. 2019 Jun 17;48(1):26-35. doi: 10.1002/jmd2.12054. eCollection 2019 Jul.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY21090146
- 5U54NS078059-05 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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