Naturhistorie og avanceret genetisk undersøgelse af komplekse pyruvatdehydrogenasemangler
Naturhistorie og avanceret genetisk undersøgelse af komplekse pyruvatdehydrogenase-mangler (North American Mitochondrial Disease Consortium, Rare Diseases Clinical Research Network, Project 7413)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pyruvatdehydrogenasekompleksmangel (PDCD'er) er en hovedklasse af mitokondrielle sygdomme, der begrænser oxidation af kulhydrat til energiproduktion, hvilket er særligt vigtigt i hjernen. Indtil videre er der ikke en endelig behandling for disse lidelser. Denne undersøgelse, "Advanced Genetic Study and Pilot Newborn Screening for Disorders of Pyruvate Metabolism," vil fortsætte med den oprettede database med information, der er indsamlet over en lang periode om patienter med PDCD'er. Denne database er en del af den eksisterende North American Mitochondrial Disease Consortium (NAMDC) Patient Data Registry and Biorepository-database. Undersøgelsen vil indsamle data, der er specifikke for PDC-mangler, herunder data, der stammer fra patienter/familier. Ca. 75 forsøgspersoner med bekræftet PDCD vil blive tilmeldt over 5 år. Det genetiske grundlag og patofysiologien vil blive undersøgt hos op til en tredjedel af bekræftede PDC-mangelpatienter, som i øjeblikket ikke har vist sig at have en identificeret mutation i DLD eller nogen af de fem "primære" PDC-specifikke gener (PDHA1, PDHB, DLAT , PDHX og PDP1), og som kan have gavn af forskellige behandlinger.
De specifikke mål med undersøgelsen er:
- Fortsæt med at tilføje til den specifikke database for Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiencies (PDCD'er) i NAMDC Patient Data Registry
- Brug avancerede genetiske analyseteknologier til at finde mutationer i de mennesker, hvor ingen er blevet fundet
Om denne undersøgelse:
Denne undersøgelse vil indsamle omfattende longitudinelle naturhistoriske kliniske data for påviste Pyruvat Dehydrogenase Complex deficiencies (PDCD'er), herunder data om diagnoser, symptomer og resultater. Undersøgelsen vil omfatte data fra patienter/forældre samt medicinske data. Efterforskerne vil bruge lægejournaler og et kort spørgeskema målrettet til at indsamle information om kritiske resultater. Dette spørgeskema vil indsamle information fra forsøgspersonen og forælderen om vigtigheden af forskellige resultater og give familier mulighed for at diskutere andre resultater, som de måske anser for vigtige derhjemme. Yderligere detaljer om behandlingen vil blive søgt for at maksimere vores viden om deres virkninger og tjene til at informere fremtidige kliniske forsøg.
Dataordbog: Lagret hos Data Monitoring Core Council i Cincinnati Children's Hospital Medical Center og er blevet leveret til efterforskere ved University Hospitals Cleveland Medical Center.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jirair K Bedoyan, MD, PhD
- Telefonnummer: 412-692-7594
- E-mail: bedoyanjk@upmc.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
- Rekruttering
- University of Pittsburgh
-
Ledende efterforsker:
- Jirair K. Bedoyan, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lav PDC-aktivitet i hudfibroblaster, blodlymfocytter eller en muskelbiopsi, under referenceområdet og med gyldige interne kontroller til at fastslå prøve- og assayintegritet og har haft PDHA1-testning og/eller
- En kendt patogen mutation af et gen forbundet med PDC-mangel.
Inklusionskriterier for relative emner:
1. Første eller anden grads slægtning til et primært individ, for hvem genetisk testning indikerer tilstedeværelsen af varianter af ukendt betydning (VUS).
Ekskluderingskriterier:
- En anden kronisk neurologisk sygdom (mitokondriel eller ikke-mitokondriel), som ikke anses for at være relateret til PDC-mangel.
- Utilstrækkelig nødvendig blod- eller vævsprøve og manglende vilje eller manglende evne til at indsende en sådan prøve.
- Uvilje til at deltage i NAMDC Patient Data Registry and Biorepository protokol.
Eksklusionskriterier for relative emner:
1. Utilstrækkelig nødvendig blodprøve og manglende vilje eller manglende evne til at indsende en sådan prøve.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PDC-mangel
Pyruvat Dehydrogenase Complex Deficiency Disease
|
Dette er et observationsstudie.
Efterforskerne vil indsamle data om eksponering for reaktioner på kosttilskud, medicin og den ketogene diæt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesresultater ved pyruvat-dehydrogenase-mangelsygdom
Tidsramme: Data vil blive indsamlet om varigheden af overlevelse fra fødslen til den sidste dato, der vides at være levende på tidspunktet for dataanalysen.
|
Overlevelse vil blive målt i år og måneder.
|
Data vil blive indsamlet om varigheden af overlevelse fra fødslen til den sidste dato, der vides at være levende på tidspunktet for dataanalysen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurologiske resultater ved pyruvat-dehydrogenase-mangelsygdom
Tidsramme: Gennem et deltagerspørgeskema og retrospektiv gennemgang af journaler vil neurologiske resultater blive vurderet for hele deltagerens levetid frem til tidspunktet for dataindsamlingen.
|
Antallet af deltagere med hvert neurologisk udfald vil blive vurderet ved at analysere spørgeskema- og journaldata.
Neurologiske udfald omfatter, men er ikke begrænset til, udviklingsforsinkelse/intellektuel handicap, kramper, muskelsvaghed og abnormiteter i tonus, ataksi, neuropati, dysautonomi, ufrivillige bevægelser, mikrocefali, høretab og oftalmologiske abnormiteter/synsforstyrrelser.
|
Gennem et deltagerspørgeskema og retrospektiv gennemgang af journaler vil neurologiske resultater blive vurderet for hele deltagerens levetid frem til tidspunktet for dataindsamlingen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jirair K. Bedoyan, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, Nakouzi G, Schmotzer CL, Lusk-Kopp M, Frohnapfel MB, Grahame G, Kerr DS. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):394-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001. Epub 2012 Sep 7.
- Huang X, Bedoyan JK, Demirbas D, Harris DJ, Miron A, Edelheit S, Grahame G, DeBrosse SD, Wong LJ, Hoppel CL, Kerr DS, Anselm I, Berry GT. Succinyl-CoA synthetase (SUCLA2) deficiency in two siblings with impaired activity of other mitochondrial oxidative enzymes in skeletal muscle without mitochondrial DNA depletion. Mol Genet Metab. 2017 Mar;120(3):213-222. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.11.005. Epub 2016 Nov 12.
- Bedoyan JK, Yang SP, Ferdinandusse S, Jack RM, Miron A, Grahame G, DeBrosse SD, Hoppel CL, Kerr DS, Wanders RJA. Lethal neonatal case and review of primary short-chain enoyl-CoA hydratase (SCEH) deficiency associated with secondary lymphocyte pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Apr;120(4):342-349. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.02.002. Epub 2017 Feb 2.
- Ferdinandusse S, Friederich MW, Burlina A, Ruiter JP, Coughlin CR 2nd, Dishop MK, Gallagher RC, Bedoyan JK, Vaz FM, Waterham HR, Gowan K, Chatfield K, Bloom K, Bennett MJ, Elpeleg O, Van Hove JL, Wanders RJ. Clinical and biochemical characterization of four patients with mutations in ECHS1. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 18;10:79. doi: 10.1186/s13023-015-0290-1.
- Deeb KK, Bedoyan JK, Wang R, Sremba L, Schroeder MC, Grahame GJ, Boyer M, McCandless SE, Kerr DS, Zhang S. Somatic mosaicism for a novel PDHA1 mutation in a male with severe pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Mol Genet Metab Rep. 2014 Aug 28;1:362-367. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.08.001. eCollection 2014.
- Shin HK, Grahame G, McCandless SE, Kerr DS, Bedoyan JK. Enzymatic testing sensitivity, variability and practical diagnostic algorithm for pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):61-66. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.001. Epub 2017 Sep 8.
- Bedoyan JK, Hecht L, Zhang S, Tarrant S, Bergin A, Demirbas D, Yang E, Shin HK, Grahame GJ, DeBrosse SD, Hoppel CL, Kerr DS, Berry GT. A novel null mutation in the pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit gene (PDP1) causing pyruvate dehydrogenase complex deficiency. JIMD Rep. 2019 Jun 17;48(1):26-35. doi: 10.1002/jmd2.12054. eCollection 2019 Jul.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Intellektuel handicap
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Pyruvat metabolisme, medfødte fejl
- Mitokondrielle sygdomme
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- X-Linked Intellektuel Handicap
- Pyruvat Dehydrogenase Complex Deficiency Disease
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY21090146
- 5U54NS078059-05 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .