Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutteiden luonnonhistoria ja edistynyt geneettinen tutkimus
Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutteiden luonnonhistoria ja edistynyt geneettinen tutkimus (Pohjois-Amerikan mitokondrioiden sairauksien konsortio, harvinaisten sairauksien kliininen tutkimusverkosto, projekti 7413)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutteet (PDCD:t) ovat suuri mitokondrioiden sairauksien luokka, joka rajoittaa hiilihydraattien hapettumista energiantuotannossa, mikä on erityisen tärkeää aivoissa. Toistaiseksi näille häiriöille ei ole olemassa lopullista hoitoa. Tämä tutkimus "Advanced Genetic Study and Pilot Newborn Screening for Disorders of Pyruvaatti Metabolism" jatkaa luodulla tietokannalla, joka sisältää tietoja, joita on kerätty pitkän ajan kuluessa PDCD-potilaista. Tämä tietokanta on osa olemassa olevaa North American Mitochondrial Disease Consortium (NAMDC) Patient Data Registry and Biorepository -tietokantaa. Tutkimuksessa kerätään tietoja PDC:n puutteista, mukaan lukien tiedot, jotka on saatu potilailta/perheiltä. Noin 75 potilasta, joilla on vahvistettu PDCD, otetaan mukaan viiden vuoden aikana. Geneettistä perustaa ja patofysiologiaa tutkitaan jopa kolmanneksessa vahvistetuista PDC-puutospotilaista, joilla ei tällä hetkellä ole löydetty tunnistettua mutaatiota DLD:ssä tai missään viidestä "primäärisestä" PDC-spesifisestä geenistä (PDHA1, PDHB, DLAT). , PDHX ja PDP1), ja jotka saattavat hyötyä erilaisista hoidoista.
Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- Jatka lisäämistä Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiencies (PDCD) -tietokantaan NAMDC-potilastietorekisterissä
- Käytä kehittyneitä geneettisen analyysin tekniikoita löytääksesi mutaatioita ihmisistä, joilta niitä ei ole löydetty
Tietoja tästä tutkimuksesta:
Tämä tutkimus kerää kattavia pitkittäisiä kliinisiä luonnonhistoriallisia tietoja todistetuista pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutteista (PDCD:t), mukaan lukien tiedot diagnooseista, oireista ja tuloksista. Tutkimus sisältää tietoja potilailta/vanhemmilta sekä lääketieteellisiä tietoja. Tutkijat käyttävät potilastietoja ja lyhyttä kyselylomaketta, jonka tarkoituksena on kerätä tietoa kriittisistä tuloksista. Tämä kysely kerää tietoa tutkittavalta ja vanhemmalta eri tulosten tärkeydestä ja antaa perheille mahdollisuuden keskustella muista tuloksista, joita he saattavat pitää tärkeinä kotona. Hoidosta etsitään lisätietoja, jotta voimme maksimoida tietomme niiden vaikutuksista ja antaa tietoa tuleville kliinisille tutkimuksille.
Data Dictionary: Tiedossa Data Monitoring Core Councilissa Cincinnati Children's Hospital Medical Centerissä ja on toimitettu tutkijoille University Hospitals Cleveland Medical Centerissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Danielle Black, MPH
- Puhelinnumero: 412-692-6893
- Sähköposti: danielle.black@chp.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jirair K. Bedoyan, MD, PhD
- Puhelinnumero: 412-692-6893
- Sähköposti: bedoyanjk@upmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15260
- Rekrytointi
- University of Pittsburgh
-
Päätutkija:
- Jirair K. Bedoyan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alhainen PDC-aktiivisuus ihon fibroblasteissa, veren lymfosyyteissä tai lihasbiopsiassa, alle vertailualueen ja kelvollisilla sisäisillä kontrolleilla näytteen ja määrityksen eheyden toteamiseksi, ja niille on tehty PDHA1-testaus ja/tai
- PDC-puutteeseen liittyvän geenin tunnettu patogeeninen mutaatio.
Sukulaisten aiheiden mukaanottokriteerit:
1. Ensisijaisen koehenkilön ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolle geneettinen testaus osoittaa tuntemattoman merkityksen varianttien (VUS) esiintymisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Toinen krooninen neurologinen sairaus (mitokondriaalinen tai ei-mitokondriaalinen), jonka ei katsota todennäköisesti liittyvän PDC:n puutteeseen.
- Tarvittavan veri- tai kudosnäytteen riittämättömyys ja haluttomuus tai kyvyttömyys toimittaa tällaista näytettä.
- Haluttomuus osallistua NAMDC-potilastietorekisteriin ja biorepository-protokollaan.
Sukulaisten poissulkemiskriteerit:
1. Tarvittavan verinäytteen riittämättömyys ja haluttomuus tai kyvyttömyys toimittaa tällaista näytettä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PDC:n puute
Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutosairaus
|
Tämä on havainnointitutkimus.
Tutkijat keräävät tietoa altistumisesta vasteille ravintolisille, lääkkeille ja ketogeeniselle ruokavaliolle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjäämistulokset pyruvaattidehydrogenaasin puutossairaudessa
Aikaikkuna: Tietoja kerätään eloonjäämisen kestosta syntymästä viimeiseen data-analyysin aikaan tiedettyyn päivään asti.
|
Eloonjäämistä mitataan vuosina ja kuukausina.
|
Tietoja kerätään eloonjäämisen kestosta syntymästä viimeiseen data-analyysin aikaan tiedettyyn päivään asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologiset seuraukset pyruvaattidehydrogenaasin puutosairaudessa
Aikaikkuna: Osallistujakyselyn ja potilastietojen takautuvan tarkastelun avulla neurologisia tuloksia arvioidaan osallistujan koko eliniän ajalta tiedonkeruuhetkeen asti.
|
Jokaisen neurologisen tuloksen saaneiden osallistujien lukumäärä arvioidaan analysoimalla kyselylomake ja sairauskertomustiedot.
Neurologisia seurauksia ovat muun muassa kehitysviive/älyhäiriö, kohtaukset, lihasheikkous ja sävyn poikkeavuudet, ataksia, neuropatia, dysautonomia, tahattomat liikkeet, mikrokefalia, kuulonmenetys ja oftalmologiset poikkeavuudet/näön heikkeneminen.
|
Osallistujakyselyn ja potilastietojen takautuvan tarkastelun avulla neurologisia tuloksia arvioidaan osallistujan koko eliniän ajalta tiedonkeruuhetkeen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jirair K. Bedoyan, MD, PhD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, Nakouzi G, Schmotzer CL, Lusk-Kopp M, Frohnapfel MB, Grahame G, Kerr DS. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):394-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001. Epub 2012 Sep 7.
- Huang X, Bedoyan JK, Demirbas D, Harris DJ, Miron A, Edelheit S, Grahame G, DeBrosse SD, Wong LJ, Hoppel CL, Kerr DS, Anselm I, Berry GT. Succinyl-CoA synthetase (SUCLA2) deficiency in two siblings with impaired activity of other mitochondrial oxidative enzymes in skeletal muscle without mitochondrial DNA depletion. Mol Genet Metab. 2017 Mar;120(3):213-222. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.11.005. Epub 2016 Nov 12.
- Bedoyan JK, Yang SP, Ferdinandusse S, Jack RM, Miron A, Grahame G, DeBrosse SD, Hoppel CL, Kerr DS, Wanders RJA. Lethal neonatal case and review of primary short-chain enoyl-CoA hydratase (SCEH) deficiency associated with secondary lymphocyte pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Apr;120(4):342-349. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.02.002. Epub 2017 Feb 2.
- Ferdinandusse S, Friederich MW, Burlina A, Ruiter JP, Coughlin CR 2nd, Dishop MK, Gallagher RC, Bedoyan JK, Vaz FM, Waterham HR, Gowan K, Chatfield K, Bloom K, Bennett MJ, Elpeleg O, Van Hove JL, Wanders RJ. Clinical and biochemical characterization of four patients with mutations in ECHS1. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 18;10:79. doi: 10.1186/s13023-015-0290-1.
- Deeb KK, Bedoyan JK, Wang R, Sremba L, Schroeder MC, Grahame GJ, Boyer M, McCandless SE, Kerr DS, Zhang S. Somatic mosaicism for a novel PDHA1 mutation in a male with severe pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Mol Genet Metab Rep. 2014 Aug 28;1:362-367. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.08.001. eCollection 2014.
- Shin HK, Grahame G, McCandless SE, Kerr DS, Bedoyan JK. Enzymatic testing sensitivity, variability and practical diagnostic algorithm for pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):61-66. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.001. Epub 2017 Sep 8.
- Bedoyan JK, Hecht L, Zhang S, Tarrant S, Bergin A, Demirbas D, Yang E, Shin HK, Grahame GJ, DeBrosse SD, Hoppel CL, Kerr DS, Berry GT. A novel null mutation in the pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit gene (PDP1) causing pyruvate dehydrogenase complex deficiency. JIMD Rep. 2019 Jun 17;48(1):26-35. doi: 10.1002/jmd2.12054. eCollection 2019 Jul.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Ravitsemushäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aliravitsemus
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Mitokondrioiden sairaudet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Pyruvaattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Puutostaudit
- Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutosairaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY21090146
- 5U54NS078059-05 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei väliintuloa
-
CSA Medical, Inc.LopetettuBarrettin ruokatorvi | Matala-asteinen dysplasia | Korkea-asteinen dysplasiaYhdysvallat
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionValmis
-
University of MinnesotaValmis
-
NoNO Inc.RekrytointiEnsimmäinen ihmisissä tehty tutkimus uuden, akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoitoon tarkoitetun lääkkeen turvallisuuden arvioimiseksiKanada
-
Seoul National University HospitalSamsung Medical Center; Chosun University HospitalLopetettu"No-Touch" radiotaajuinen ablaatio pieneen maksasolukarsinoomaan (≤ 3 cm): tuleva monikeskustutkimusRadiotaajuinen ablaatio | MikroaaltoablaatioKorean tasavalta
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesEi vielä rekrytointia
-
VA Office of Research and DevelopmentValmisPaksusuolen syöpäYhdysvallat
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrytointiMahasyöpä | No.12a Imusolmukkeiden leikkausKiina
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenValmisVerisuonten infektiotAlankomaat