UTI 진단을 위한 유아의 카테터 대 백 소변 검체의 HD5 수준

소아 요로 감염(UTI)은 일반적인 진단이며 미국에서 매년 500,000명 이상의 응급실(ED) 방문을 설명합니다. 유병률은 연령, 성별, 민족, 포경수술 상태에 따라 다르지만 전반적인 유병률은 5%에서 13.8% 사이입니다. UTI는 또한 매년 최대 50,000명의 어린이가 입원하는 많은 수의 소아과 병원 입원을 설명하며, 그 중 40%는 1세 미만의 어린이에서 발생합니다. 2세 미만 어린이의 경우 환자가 불평을 말로 표현할 수 없고 종종 발열 또는 구토와 같은 기타 비특이적 증상만 나타나기 때문에 UTI 진단이 어렵습니다. UTI는 2-24개월 연령 범위에서 잠복 세균혈증 및 심각한 세균 감염의 주요 원인입니다.

UTI의 확실한 진단은 환자가 요배양이 양성인 농뇨 및/또는 세균뇨가 있을 때 이루어집니다. SPA(suprappubic aspiration) 또는 방광 카테터 삽입으로 소변을 수집한 배변 훈련을 받지 않은 소아의 경우, mL당 최소 50,000 CFU(집락 형성 단위)의 단일 요로병원성 유기체가 회수되면 소변 배양은 양성으로 간주됩니다. 배양을 통해 요로병원체를 확인하는 데 최대 48시간이 걸릴 수 있으며 경험적으로 항생제를 투여하지 않으면 치료가 지연되고 감염이 진행될 위험이 있습니다. 일반적으로 임상의는 UTI의 조기 경험적 치료를 가능하게 하기 위해 빠른 진단을 위해 소변 현미경과 딥스틱을 사용합니다. 그러나 요검사의 구성 요소는 카테터 삽입 또는 치골 상부 천자에 의해 얻은 검체와 같은 고품질 검체에 대해서도 민감도와 특이도에 제한이 있습니다. 소변 딥스틱 검사의 주요 구성 요소는 소변의 백혈구 에스테라아제(LE)와 아질산염 수치입니다. LE 검사는 UTI에 대한 임상적 의심과 결합될 때 94%의 민감도를 갖지만 특이도는 83%에 불과합니다. 요도염이나 가와사키병과 같은 감염 이외의 다른 이유로 농뇨가 있는 소아에서 LE가 양성일 때 UTI에 대한 위양성이 발생합니다. 더 빈번한 배뇨 패턴으로 인해 박테리아에 대한 적절한 염증 반응을 일으킬 시간이 줄어들기 때문에 어린 아이들에게서 위음성이 발생할 수 있습니다. 아질산염은 방광에 서식하는 박테리아가 아질산염을 생성할 충분한 시간(최대 4시간)을 허용하지 않는 빈번한 배뇨로 인해 어린 아이들(53%)에서 낮은 민감도를 보입니다. 그러나 특이도가 높아(98%) UTI를 판단하는 좋은 테스트입니다. WBC 및 박테리아에 대한 소변 현미경 검사의 민감도 및 특이도는 73의 민감도 및 특이성을 갖는 농뇨(스펀 샘플에서 5개 이상의 WBC/high power field 또는 스펀 샘플에서 >10 WBC/hpf)가 있는 LE보다 나쁩니다. 각각 % 및 81%. 현미경에서 박테리아의 존재는 민감도와 특이도가 각각 81%와 83%입니다. 위양성 및 음성 요분석에 대한 결과적인 과잉 및 과소 치료는 비용 증가, 항생제 내성 및 불필요한 항생제 부작용을 초래합니다. 백에 담긴 소변 샘플에 대한 전통적인 소변 검사의 부정확성은 카테터 표본에 대한 것보다 훨씬 더 큽니다. 이 검체는 회음부에 존재하는 비뇨생식기 세균총과 백혈구에 의한 오염으로 인해 최대 75-88%의 비율로 백혈구 에스테라제 및 배양에 대한 위양성 결과를 보입니다.

백 검체에 대한 일상적인 소변 검사의 성능 특성이 좋지 않기 때문에 UTI 선별을 위해서라도 아직 배변 훈련을 받지 않은 어린이의 카테터 삽입으로 얻은 샘플이 필요합니다. 이것은 어린이에게 침습적이고 고통스럽고 가족에게 불안을 유발하며 요도 외상을 유발하고 비뇨기계에 박테리아를 도입할 수도 있습니다. 최근 연구에서는 이러한 젊은 환자들에 대한 요로 감염 검사용 소변 샘플을 채취하는 새로운 2단계 기술을 설명합니다. 먼저 백에 든 소변 샘플을 채취하고 요검사에서 UTI가 의심되는 경우 환자에게 카테터를 삽입하여 배양합니다. 한 연구에 따르면 이 기술은 카테터 삽입 횟수를 33%까지 줄였습니다. 그러나 백 표본에 대한 요분석의 낮은 특이성을 감안할 때 불필요한 방광 카테터 삽입을 줄일 수 있는 상당한 여지가 여전히 있습니다.

새로운 요로 바이오마커는 UTI의 선별 정확도를 향상시킬 수 있습니다. Watsonet al. 어린이 UTI의 비뇨기 바이오 마커로 항균 펩타이드 (AMP)를 조사했습니다. 상피에서 파생된 하나의 특정 AMP는 인간 알파 데펜신 5(HD5)입니다. 이 AMP는 장의 Paneth 세포, 여성 생식기 관 및 요상피에서 생성됩니다. HD5는 배양 음성 표본에 비해 배양 양성 표본의 소변에서 평균 농도가 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다. LE와 함께 사용할 때 HD5는 민감도를 감소시키지 않고 LE 단독 테스트의 특이성을 6% 증가시켰습니다(LE > 트레이스의 경우 97%). 이 연구는 샘플 양성을 선언하기 위해 174pg/mg 크레아티닌의 최적 컷오프 값을 결정했습니다. HD5는 백혈구에서 파생되지 않기 때문에 요로 염증을 정확하게 식별하기 위해 소변 내 WBC의 유무에 의해 그 존재가 영향을 받지 않습니다. 이 연구의 저자는 클린 캐치 표본과 카테터 삽입 표본 모두의 결과를 조사했지만 동일한 환자에게서 두 기술로 수집한 표본을 분석하지 않았습니다.

성능 특성이 개선된 바이오마커의 식별 및 검증은 UTI의 과잉 치료를 줄일 수 있습니다. 백뇨 검체에서 이러한 바이오마커를 검증하는 것은 초점 없이 열이 나는 상대적으로 선택되지 않은 어린 아동 집단에서 UTI를 선별하기 위해 소변을 제공하기 위한 카테터 삽입의 필요성을 줄이는 추가 이점이 있습니다. 우리는 바이오마커가 두 가지 표본 유형 모두에서 원래 연구와 유사하게 높은 민감도와 특이성을 갖는지 확인하기 위해 1~24개월 된 어린이의 백 내 HD5와 카테터 소변 샘플의 사용을 비교할 것을 제안합니다. 소변 배양의 필요성을 제거하면 신속 검사에서 UTI를 시사하지 않는 아동의 비용도 절약할 수 있습니다. 어린 아이들에게 수행되는 카테터 삽입 횟수를 줄이면 고통스러운 시술 횟수가 줄어들고 요로에 박테리아가 유입되는 것을 방지하며 부모의 불안을 줄일 수 있습니다.