Hladiny HD5 ve vzorcích moči katetru versus vaky u malých dětí pro diagnostiku UTI

Infekce močových cest u dětí (UTI) jsou běžnou diagnózou a každý rok v USA navštíví více než 500 000 pohotovostních oddělení (ED). Ačkoli se prevalence liší podle věku, pohlaví, etnického původu a stavu obřízky, celková prevalence se uvádí mezi 5 % až 13,8 %. Infekce močových cest také představují velký počet přijetí do dětských nemocnic s až 50 000 přijatými dětmi ročně, z nichž 40 % se vyskytuje u dětí mladších 1 roku. U dětí mladších dvou let je diagnostika UTI obtížná, protože pacienti nejsou schopni verbalizovat stížnosti a často mají pouze horečku nebo jiné nespecifické příznaky, jako je zvracení. Infekce močových cest jsou hlavní příčinou okultní bakteriémie a závažných bakteriálních infekcí ve věkovém rozmezí 2–24 měsíců.

Definitivní diagnóza UTI se stanoví, když má pacient pyurii a/nebo bakteriurii s pozitivní kultivací moči. U dětí necvičených na toaletu, kterým byla odebrána moč buď suprapubickou aspirací (SPA) nebo katetrizací močového měchýře, je kultivace moči považována za pozitivní, pokud je získán jediný uropatogenní organismus s alespoň 50 000 jednotkami tvořícími kolonie (CFU) na ml. Identifikace uropatogenu kultivací může trvat až 48 hodin, což zpožďuje léčbu a riskuje progresi infekce, pokud nejsou antibiotika empiricky podávána. Klinici běžně používají mikroskopii moči a měrku pro rychlou diagnostiku, aby umožnili časnou empirickou léčbu UTI. Složky analýzy moči jsou však omezené v citlivosti a specificitě i pro vzorky vysoké kvality, jako jsou vzorky získané katetrizací nebo suprapubickým tap. Hlavními složkami vyšetření močovými proužky jsou leukocytová esteráza (LE) a hladiny dusitanů v moči. Test LE má senzitivitu 94 % v kombinaci s klinickým podezřením na UTI, ale specificitu pouze 83 %. K falešně pozitivním nálezům UTI dochází, když je LE pozitivní u dítěte, které má pyurii z jiných důvodů kromě infekce, například při uretritidě nebo Kawasakiho chorobě. U malých dětí se mohou vyskytnout falešně negativní výsledky, protože vzorec častějšího močení umožňuje méně času na vytvoření adekvátní zánětlivé reakce na bakterie. Dusitany mají nízkou citlivost u malých dětí (53 %) kvůli častému močení, které neumožňuje dostatek času (až 4 hodiny) pro produkci dusitanů bakteriemi žijícími v močovém měchýři; nicméně specifičnost je vysoká (98 %), což z něj dělá dobrý test k pravidlu v UTI. Citlivost a specificita mikroskopie moči na WBC a bakterie jsou horší než u LE s pyurií (5 nebo více WBC/vysoké výkonové pole na odstředěném vzorku nebo >10 WBC/hpf na neodstředěném vzorku) s citlivostí a specificitou 73 % a 81 %. Přítomnost bakterií v mikroskopu má senzitivitu 81 % a specificitu 83 %. Výsledná nadměrná a nedostatečná léčba pro falešně pozitivní a negativní analýzy moči vede ke zvýšeným nákladům, rezistenci vůči antibiotikům a zbytečným nežádoucím účinkům antibiotik. Nepřesnost tradiční analýzy moči na sáčkových vzorcích moči je mnohem větší než u katetrových vzorků. Tyto vzorky trpí falešně pozitivními výsledky na leukocytovou esterázu a kultury v míře až 75–88 % kvůli kontaminaci urogenitální flórou a bílými krvinkami přítomnými na perineu.

V důsledku špatných výkonnostních charakteristik rutinních analýz moči na vakových vzorcích je vzorek získaný katetrizací u dětí, které ještě nejsou naučeny na toaletu, vyžadován i pro screening UTI. To je pro dítě invazivní a bolestivé, rodině to způsobuje úzkost, vede k traumatu močové trubice a může dokonce zanést bakterie do močového systému. Nedávný výzkum popisuje novou dvoustupňovou techniku ​​získávání vzorků moči pro screening UTI u těchto mladých pacientů. Nejprve se odebere sáčkový vzorek moči, a pokud je při analýze moči podezření na UTI, je pacient poté katetrizován pro kultivaci. Jedna studie ukázala, že tato technika snížila počet katetrizací o 33 %; vzhledem k nízké specifičnosti analýz moči na vakových vzorcích však stále existuje značný prostor pro snížení zbytečných katetrizací močového měchýře.

Nové močové biomarkery slibují zlepšení přesnosti screeningu UTI. Watson a kol. zkoumali antimikrobiální peptidy (AMP) jako močové biomarkery UTI u dětí. Jedním specifickým AMP, odvozeným z epitelu, je lidský alfa-defensin 5 (HD5). Tento AMP je produkován střevními Panethovymi buňkami, ženským genitálním traktem a uroepitelem. Bylo zjištěno, že HD5 má průměrnou koncentraci významně vyšší v moči z kultivačně pozitivních vzorků ve srovnání s kultivačně negativními vzorky. Při použití v kombinaci s LE zvýšil HD5 specificitu testu pouze LE o 6 % bez snížení citlivosti (97 % pro LE > stopa). Tato studie stanovila optimální hraniční hodnotu 174 pg/mg kreatininu, aby byl vzorek prohlášen za pozitivní. Protože HD5 nepochází z bílých krvinek, jeho přítomnost není ovlivněna přítomností nebo nepřítomností bílých krvinek v moči, aby bylo možné přesně identifikovat zánět moči. Zatímco autoři této studie zkoumali výsledky jak ze vzorků s čistým záchytem, ​​tak ze vzorků katetrizovaných, neanalyzovali vzorky odebrané oběma technikami od stejného pacienta.

Identifikace a validace biomarkerů se zlepšenými výkonnostními charakteristikami by mohla snížit nadměrnou léčbu infekcí močových cest; validace takových biomarkerů na vzorcích moči ze sáčku má další výhodu v tom, že snižuje potřebu katetrizace pro zajištění moči pro screening UTI u relativně neselektované populace malých dětí, které mají horečku bez ohniska. Navrhujeme porovnat použití HD5 ve vzorcích moči ve vaku oproti katétrové moči u dětí ve věku 1 až 24 měsíců, abychom zjistili, zda má biomarker podobně vysokou senzitivitu a specificitu jako původní studie u obou typů vzorků. Odstraněním potřeby kultivace moči by se také ušetřily náklady na děti, jejichž rychlé testování nenasvědčuje UTI. Snížením počtu katetrizací prováděných u malých dětí se sníží počet bolestivých výkonů, zabrání se zanesení bakterií do močových cest a sníží se úzkost rodičů.