카타르의 관상 동맥 심장 질환을 위한 생체 저장소 (QCBio)

소개:

관상동맥심장질환(CHD) 사건의 예측은 연령, 성별, 혈압, 당뇨병, 지질 수치 및 흡연 상태와 같은 죽상동맥경화증의 기존 위험 요소를 기반으로 합니다. 이러한 위험 요소는 많은 인구에서 널리 퍼져 있기 때문에 사용 가능한 위험 예측 알고리즘에는 원하는 민감도와 특이성이 부족합니다. 예를 들어 Cooper 등은 알고리즘이 10년 이내에 발생하는 CHD 이벤트의 ~11%만 정확하게 예측했음을 보여주었습니다. 따라서 질병의 조기 발견과 보다 정확한 위험 계층화를 위한 새로운 바이오마커를 개발하고 검증하는 것이 시급합니다. 세계보건기구(WHO)의 추정에 따르면 심혈관 질환은 2020년까지 이환율과 사망률의 주요 원인이 될 것입니다. 걸프 국가를 포함한 개발도상국은 이러한 사망 및 장애 증가의 주요 원인이 될 것입니다. McKinsey & Company의 최근 보고서에 따르면 걸프 지역은 향후 20년 동안 유례없이 전례 없는 의료 수요 증가에 직면할 것이며 2025년에는 총 의료 지출이 600억 달러로 예상됩니다. 오늘 120억 달러.

새로운 유전 및 단백질 마커에 대한 지식은 개별 환자에게 중요한 경로를 정의하고 개입을 위한 새로운 목표를 밝히고 궁극적으로 치료에 대한 개별화된 접근을 가능하게 하는 동시에 보다 정확한 위험 추정치를 제공할 것입니다. 데옥시리보핵산(DNA), 혈청 및 혈장 샘플의 생체 저장소는 카타르 성인의 CHD 병인을 조사할 수 있게 하고 예방적 심혈관 연구 및 CHD 조기 발견을 위한 바이오마커 개발을 위한 귀중한 자원을 제공할 것입니다.

의의(SIGNIFICANCE) 죽상동맥경화성 혈관 질환의 순환 단백질 마커뿐만 아니라 유전적 감수성 변이체를 식별하는 데 있어 최근 상당한 진전이 이루어졌습니다. 그러나 이러한 결과를 다양한 인종 그룹에 속하는 환자들에게 일반화할 수 있는지는 불분명합니다. 유전체학 및 단백질체학의 최근 발전을 임상 실습으로 전환하려면 새로 발견된 이 바이오마커를 다양한 특성, 환경 요인 및 약물 사용을 가진 다양한 인종 그룹의 환자에서 평가해야 합니다. 조사관은 CHD 위험, 진행 및 결과에 대한 바이오마커 연구를 용이하게 하기 위해 인구 통계학적 및 임상적 변수와 연결된 혈장 및 DNA의 생물 저장소를 구축할 것을 제안합니다. QCBio(Qatar Cardiovascular Biorepository) 개발의 가장 중요한 목표는 CHD의 새로운 생화학적 및 유전적 마커를 식별하기 위한 연구를 촉진하는 리소스를 만드는 것입니다.

연구 설계 및 방법:

조사관은 이 제안에 사용할 수 있는 다음 리소스를 활용하고 있습니다.

1. 관상동맥조영술과 경피적 관상동맥 중재술을 위해 매년 수천 명의 환자를 진료하는 카타르 도하의 Hamad 병원에 있는 심장 도관 삽입실의 인프라 및 환자 추천 패턴;
2. 위험 요인, 약물 요법, 관련 실험실 데이터 및 활력 상태를 포함하는 Hamad 병원의 전자 의료 기록(EMR) 그리고
3. 윤리적, 법적 및 사회적 영향(ELSI), 실험실 정보 관리 시스템, 정보학 및 관련 임상 공변량으로 생물 표본에 주석을 추가하기 위한 EMR 마이닝을 포함하여 생물 저장소 과학에 상당한 경험과 전문 지식을 갖춘 다학제적 조사 팀.

특정 목표 및 목표:

1. Qatari CHD 사례의 DNA 및 혈장 생체 저장소(QCBio)와 인종 일치 대조군을 구축하여 조기 발견 및 예후를 위한 게놈 및 단백질 바이오마커를 조사하고 약물 개발을 위한 새로운 표적을 식별할 수 있도록 합니다.
2. a) 전자 표현형 알고리즘을 사용하여 EMR에서 파생된 인구 통계, 실험실 및 임상 변수, b) 연구 대상자의 설문 조사에서 파생된 심혈관 질환 및 위험 요인의 병력에 관한 자세한 정보로 biorepository에 주석을 답니다.
3. 바이오마커 연구를 위해 바이오리포지토리에 대한 접근을 용이하게 함으로써 카타르 조사관의 바이오리포지토리 사용을 촉진하는 프로세스를 개발하는 동시에 환자의 기밀성과 생물 표본 관리에 중점을 둔 최고의 윤리적 기준을 유지합니다.
4. 모집 추적: 환자 번호 매기기 프로그램(PNP)은 연구에 등록된 피험자를 비식별화하고 환자 모집을 추적하는 데 사용되고 있습니다. 이 프로그램에는 인구통계학적 정보와 각 참가자에게 할당된 개인 식별 번호(PIN)가 포함되어 있습니다.

동의: 카테터 삽입 실험실(Cath lab) 및 혈액 은행 일정을 검토한 후 연구 코디네이터가 잠재적 피험자를 식별하고 있습니다. 연구 코디네이터는 각 참가자에게 동의서와 연구 설문지를 설명하고 있습니다. 가능한 경우 조사관은 치료를 받기 전에 공복 상태에서 혈액 표본을 수집하고 추가 정맥 천자의 부담을 피하려고 합니다. 자격이 있는 사람들을 위해 연구 코디네이터는 연구의 목적, 참여로 인한 위험 및 잠재적 이점, 보관, 향후 사용 및 샘플의 개인 정보 보호에 관한 세부 정보를 제공합니다. 또한, 연구 코디네이터는 참가자들에게 건강에 대한 즉각적인 혜택이 부족하고 동의 후 언제든지 연구에서 철회할 수 있는 권리에 대해 알리고 있습니다.

혈액 샘플 수집 및 처리: Cath 검사실에서 시술 시, 관상동맥 치료실(CCU) 입원 시 또는 헌혈 시 25밀리리터의 혈액을 채취합니다. 샘플은 각각 Cath Lab/CCU 및 Blood Bank에 가까운 특수 연구 구역에서 수집됩니다. 혈액을 적절한 수집 튜브로 끌어들여 병원에서 생성한 바코드 식별 번호로 레이블을 지정하고 분자 유전학 실험실로 보냅니다.

냉동고 모니터링: 모든 냉동고 온도는 프로젝트 관리 시설과 HMC(Hamad Medical Corporation) 보안의 조합으로 24시간 내내 모니터링되고 있습니다.

품질 보증: 일반적인 실험실 품질 보증 및 제어 표준에 따라 표준 운영 절차(SOP)를 준수함으로써 정확한 샘플 처리가 이루어지고 있습니다.

표본 추적: 표본 추적은 현재 Lead PI의 연구 그룹에서 사용하고 있는 실험실 정보 관리 시스템(LIMS) 프로그램에 의해 수행됩니다.

환자 기밀성: 조사관은 정보학 및 데이터 보안 기능을 사용하여 환자 기밀성을 유지합니다. PNP(Patient Numbering Program)는 QCBio에 등록된 환자를 비식별화하고 모집 후 환자를 추적하는 데 사용됩니다.

DNA 생물 저장소의 윤리적, 법적 및 규제 문제: 동의서 양식에는 다양한 질병 연구에 사용되는 혈장 및 DNA 수집과 협력 조사자에게 표본 전송에 대한 허가를 구하는 별도의 확인란이 포함되어 있습니다. 생물 표본의 보관은 환자의 개인 정보 보호 및 동의와 관련하여 새로운 문제를 제기합니다.

정보학: 정보학 및 데이터 보안은 생물 저장소의 중요한 구성 요소이며 생물 저장소의 힘을 활용하는 데 핵심입니다. QCBio는 여러 데이터베이스에 연결됩니다.

연구 설문지: 조사관은 사회인구학적 정보, 심혈관 병력, 신체 활동, 생활 방식, 과거 의료 정보 및 가족력에 관한 정보를 수집하기 위해 설문지를 사용하고 있습니다. 데이터는 스캔 또는 수동 입력을 통해 설문지에서 추출됩니다.

임상 데이터로 표본에 주석 달기: 조사관은 관련 임상 변수로 생물 저장소에 주석을 달기 위해 실험실 데이터베이스 외에 Hamad 병원 EMR 뷰어를 사용하고 있습니다.

위험 요인 확인: 연구자들은 고혈압, 당뇨병 및 이상지질혈증을 포함한 기존의 심혈관 위험 요인을 확인하고 있습니다. EMR 및 설문조사 데이터는 죽상동맥경화증에 대한 다음 위험 요소의 존재를 확인하는 데 사용됩니다: 흡연, 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증 및 비만. 조사관은 실험실 값, 약물 및 진단 코드에 대한 전자 데이터 세트에 대한 액세스와 함께 종이 기록 및 EMR의 표적 수동 검토를 사용하고 있습니다.

생물 표본 관리 및 생물 저장소에 대한 액세스: 조사관은 조사관이 표본과 관련된 데이터 세트를 활용하고 규제 지침을 준수하도록 보장하며 카타르, 걸프만 및 Mayo 조사관 간의 협력을 장려하고 연구 생산성을 향상시킬 수 있는 프로토콜을 개발할 것입니다. 조사관은 생물 표본을 관리하기 위해 유연하고 강력하며 안전하고 검증된 정보 관리 작업 공간 프로그램을 제공할 것입니다. IRB에서 프로토콜을 승인하고 과학적 검토 패널에서 우선 순위를 지정한 연구원은 은행 표본을 사용할 수 있습니다.

추적 검체 사용: 생체 검체의 사용을 극대화하기 위해 조사자는 모든 입력(샘플 튜브) 및 출력(DNA/혈장/백혈구) 튜브에 고유 식별을 할당하여 수신된 모든 검체를 추적하고 샘플 이동을 기록하는 LIMS를 사용합니다. , 처리, 생성 및 소비. 지정된 컴퓨터 분석가가 시스템을 유지 관리합니다.

정보에 대한 액세스: 연구팀의 구성원만 연구 데이터에 액세스할 수 있습니다. 참가자는 데이터베이스와 성적표에서만 코드 번호로 식별됩니다. 모든 데이터는 익명이지만 연결 가능한 연구 번호로 데이터베이스에서 추적됩니다. 식별 가능한 정보는 연구 외부로 공개되지 않습니다.

프로젝트 지속을 위한 전략: 조사 팀의 장기 목표는 CHD의 유전적 감수성 변이와 새로운 순환 마커를 발견할 수 있는 자원을 만들어 질병의 주요 사망 원인인 CHD의 위험을 개별적으로 평가할 수 있도록 하는 것입니다. 카타르. 생물 저장소의 생성은 카타르 개인의 CHD의 게놈 및 단백질체를 이해하는 데 필요한 첫 번째 단계입니다.