Um biorrepositório para doenças cardíacas coronárias no Catar (QCBio)

INTRODUÇÃO:

A previsão de eventos de doença coronariana (CHD) é baseada em fatores de risco convencionais para aterosclerose, como idade, sexo, pressão arterial, diabetes, níveis lipídicos e tabagismo. Como esses fatores de risco são prevalentes em grande parte da população, os algoritmos de previsão de risco disponíveis carecem da sensibilidade e especificidade desejadas. Por exemplo, Cooper et al mostraram que os algoritmos previram corretamente apenas ~ 11% dos eventos CHD que ocorreram dentro de 10 anos. Assim, há uma necessidade urgente de desenvolver e validar novos biomarcadores para detecção precoce de doenças e estratificação de risco mais precisa. Segundo estimativas da Organização Mundial da Saúde (OMS), as doenças cardiovasculares serão a principal causa de morbidade e mortalidade até o ano de 2020. Os países em desenvolvimento, incluindo os Estados do Golfo, serão os principais contribuintes para esse aumento de mortes e incapacidades. Um relatório recente da McKinsey & Company prevê que a região do Golfo enfrentará um aumento sem paralelo e sem precedentes na demanda por assistência médica ao longo das próximas duas décadas, com gastos totais estimados em saúde de US$ 60 bilhões em 2025, ante US$ 12 bilhões hoje.

O conhecimento de novos marcadores genéticos e proteômicos fornecerá estimativas mais precisas de risco ao definir os caminhos importantes em pacientes individuais, revelando novos alvos para intervenção e, finalmente, permitindo uma abordagem individualizada de atendimento. Um biorrepositório de ácido desoxirribonucleico (DNA), amostras de soro e plasma permitirá a investigação da patogênese da doença coronariana em adultos do Catar e fornecerá um recurso inestimável para pesquisa cardiovascular preventiva e desenvolvimento de biomarcadores para detecção precoce de doença coronariana.

SIGNIFICADO Progressos recentes significativos foram feitos na identificação de variantes de suscetibilidade genética, bem como marcadores proteômicos circulantes de doença vascular aterosclerótica. No entanto, a generalização desses resultados para pacientes pertencentes a diversos grupos étnicos não é clara. Para traduzir os avanços recentes em genômica e proteômica na prática clínica, esses biomarcadores recém-descobertos precisarão ser avaliados em pacientes de diversos grupos étnicos com características variadas, fatores ambientais e uso de medicamentos. Os investigadores propõem estabelecer um biorrepositório de plasma e DNA vinculado a variáveis ​​demográficas e clínicas para facilitar estudos de biomarcadores de risco, progressão e desfecho de CHD. O objetivo primordial no desenvolvimento do Qatar Cardiovascular Biorepository (QCBio) é criar um recurso que promova pesquisas destinadas a identificar novos marcadores bioquímicos e genéticos de CHD.

PROJETO DE PESQUISA E MÉTODOS:

Os investigadores estão aproveitando os seguintes recursos disponíveis para esta proposta:

1. A infraestrutura e os padrões de encaminhamento de pacientes do laboratório de cateterismo cardíaco no Hospital Hamad, Doha, Catar, onde vários milhares de pacientes são atendidos anualmente para angiografia coronária e intervenção coronária percutânea;
2. O Registro Médico Eletrônico (EMR) no Hamad Hospital, que inclui fatores de risco, terapia medicamentosa, dados laboratoriais relevantes e estado vital; e
3. Uma equipe de investigação multidisciplinar com experiência e especialização significativas em ciência de biorrepositórios, incluindo implicações éticas, legais e sociais (ELSI), sistemas de gerenciamento de informações laboratoriais, informática e mineração do EMR para anotar bioespécimes com covariáveis ​​clínicas relevantes.

FINALIDADES E OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1. Estabelecer um biorrepositório de DNA e plasma (QCBio) de casos de doença coronariana do Catar e controles com correspondência étnica para permitir a investigação de biomarcadores genômicos e proteômicos para detecção precoce e prognóstico, bem como a identificação de novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos.
2. Anote o biorrepositório com a) variáveis ​​demográficas, laboratoriais e clínicas derivadas do EMR usando algoritmos de fenotipagem eletrônica eb) informações detalhadas sobre o histórico de doenças cardiovasculares e fatores de risco derivados de pesquisas com os sujeitos do estudo.
3. Desenvolva processos para promover o uso do biorrepositório por investigadores do Catar, facilitando o acesso ao biorrepositório para pesquisa de biomarcadores, mantendo os mais altos padrões éticos com ênfase na confidencialidade do paciente e administração dos bioespécimes.
4. Recrutamento de Rastreamento: Um Programa de Numeração de Pacientes (PNP) está sendo usado para desidentificar indivíduos inscritos no estudo e rastrear o recrutamento de pacientes. O programa contém informações demográficas e um número de identificação pessoal (PIN) atribuído a cada participante.

Consentimento: Sujeitos potenciais estão sendo identificados pelos coordenadores do estudo após revisão do laboratório de cateterismo (laboratório de cateterismo) e cronogramas do banco de sangue. O coordenador do estudo está explicando o formulário de consentimento e o questionário do estudo para cada participante. Sempre que possível, os investigadores estão tentando coletar amostras de sangue em jejum antes de receber qualquer tratamento e evitar o fardo de punção venosa adicional. Para os elegíveis, o coordenador do estudo fornecerá os detalhes sobre os objetivos do estudo, riscos e benefícios potenciais da participação, armazenamento, uso futuro e privacidade das amostras. Além disso, o coordenador do estudo está informando os participantes sobre a falta de benefício imediato para a saúde e seu direito de desistir do estudo a qualquer momento após o consentimento.

Coleta e Processamento de Amostras de Sangue: Vinte e cinco mililitros de sangue estão sendo obtidos no momento de um procedimento no laboratório de hemodinâmica, durante a admissão na unidade coronariana (UCC) ou no momento da doação de sangue. As amostras são coletadas na área de estudo especial próxima ao Laboratório de Cath/CCU e ao Banco de Sangue, respectivamente. O sangue está sendo coletado nos tubos de coleta apropriados, rotulados com um número de identificação de código de barras gerado pelo hospital e enviado ao laboratório de Genética Molecular.

Monitoramento do congelador: Todas as temperaturas do freezer estão sendo monitoradas 24 horas por dia por uma combinação de instalações de gerenciamento de projetos e segurança da Hamad Medical Corporation (HMC).

Garantia de qualidade: O manuseio preciso da amostra está sendo alcançado pela adesão aos Procedimentos Operacionais Padrão (SOPs) seguindo os padrões gerais de controle e garantia de qualidade do laboratório.

Rastreamento de amostras: O rastreamento de amostras será realizado por um programa do Sistema de Gerenciamento de Informações Laboratoriais (LIMS) que está sendo usado atualmente pelo grupo de pesquisa do IP Líder.

Confidencialidade do paciente: Os investigadores usarão recursos de informática e segurança de dados para manter a confidencialidade do paciente. O Programa de Numeração de Pacientes (PNP) será usado para desidentificar pacientes cadastrados no QCBio e rastrear pacientes após o recrutamento.

Questões éticas, legais e regulatórias em biorrepositórios de DNA: O formulário de consentimento inclui caixas de seleção separadas para obter permissão para a coleta de plasma e uso de DNA em estudos de diversas doenças e a transmissão de amostras para investigadores colaboradores. O armazenamento de bioespécimes levanta novas preocupações em relação à privacidade e consentimento do paciente.

Informática: A informática e a segurança de dados são componentes críticos para um biorrepositório e a chave para alavancar o poder dos biorrepositórios. O QCBio estará vinculado a diversas bases de dados.

Questionário do estudo: Os investigadores estão usando um questionário para coletar informações sobre informações sociodemográficas, histórico cardiovascular, atividade física, estilo de vida, informações médicas anteriores e histórico familiar. Os dados serão extraídos do questionário por digitalização ou digitação manual.

Anotação de amostras com dados clínicos: Os investigadores estão usando o visualizador de EMR do hospital Hamad, além dos bancos de dados de laboratório, para anotar o biorrepositório com variáveis ​​clínicas relevantes.

Determinando os fatores de risco: Os investigadores estão verificando os fatores de risco cardiovasculares convencionais, incluindo hipertensão, diabetes e dislipidemia. O EMR e os dados da pesquisa serão usados ​​para estabelecer a presença dos seguintes fatores de risco para aterosclerose: tabagismo, diabetes, hipertensão, dislipidemia e obesidade. Os investigadores estão usando revisão manual direcionada de registros em papel e EMR em conjunto com acesso a conjuntos de dados eletrônicos para valores laboratoriais, medicamentos e códigos de diagnóstico.

Gerenciamento de bioespécimes e acesso ao biorrepositório: os investigadores desenvolverão protocolos para permitir que eles aproveitem os conjuntos de dados associados aos espécimes, garantam a conformidade com as diretrizes regulatórias, incentivem a colaboração entre os investigadores do Catar, do Golfo e de Mayo e melhorem a produtividade da pesquisa. Os investigadores fornecerão um programa de espaço de trabalho de gerenciamento de informações flexível, robusto, seguro e validado para gerenciar bioespécimes. As amostras armazenadas estarão disponíveis para pesquisadores cujos protocolos foram aprovados pelo IRB e priorizados pelo Painel de Revisão Científica.

Rastreamento do Uso de Espécimes: Para maximizar o uso dos bioespécimes, o investigador usará o LIMS para rastrear todos os espécimes recebidos, atribuindo uma identificação única para todos os tubos de entrada (tubos de amostra) e de saída (DNA/plasma/células brancas) e registrará o movimento da amostra , processamento, criação e consumo. Um analista de computador designado manterá e gerenciará o sistema.

Acesso à Informação: Somente membros da equipe de pesquisa terão acesso aos dados da pesquisa. Os participantes serão identificados por números de código apenas no banco de dados e nas transcrições; todos os dados são rastreados em bancos de dados por números de estudo anônimos, mas vinculáveis. Nenhuma informação identificável será divulgada fora do estudo.

Estratégia para a continuação do projeto: O objetivo de longo prazo da equipe de investigação é criar um recurso que permita a descoberta de variantes de suscetibilidade genética e novos marcadores circulantes de DCC, permitindo assim a avaliação individualizada do risco de DCC, uma das principais causas de morte e morbidade em Catar. A criação do biorrepositório é o primeiro passo necessário para entender a genômica e proteômica da CHD em indivíduos do Catar.