卡塔尔冠心病生物储存库 (QCBio)

介绍：

冠心病 (CHD) 事件的预测基于动脉粥样硬化的常规危险因素，例如年龄、性别、血压、糖尿病、血脂水平和吸烟状况。 由于这些风险因素在大部分人群中普遍存在，可用的风险预测算法缺乏所需的灵敏度和特异性。 例如，Cooper 等人表明，算法仅正确预测了 10 年内发生的冠心病事件的约 11%。 因此，迫切需要开发和验证新的生物标志物，用于疾病的早期检测和更准确的风险分层。 据世界卫生组织（WHO）估计，到2020年，心血管疾病将成为发病率和死亡率的主要原因。 包括海湾国家在内的发展中国家将是造成死亡和残疾增加的主要原因。 麦肯锡公司最近的一份报告预测，海湾地区在未来二十年内将面临前所未有的医疗保健需求增长，估计到 2025 年医疗保健总支出将达到 600 亿美元，高于今天是 120 亿美元。

了解新的遗传和蛋白质组学标记将提供更精确的风险估计，同时定义对个体患者重要的途径，揭示新的干预目标，并最终实现个性化的护理方法。 脱氧核糖核酸 (DNA)、血清和血浆样本的生物样本库将有助于调查卡塔尔成人冠心病的发病机制，并为预防性心血管研究和开发用于早期检测冠心病的生物标志物提供宝贵资源。

意义 最近在识别遗传易感性变异以及动脉粥样硬化血管疾病的循环蛋白质组学标记方面取得了重大进展。 然而，这些结果对属于不同种族群体的患者的普遍性尚不清楚。 为了将基因组学和蛋白质组学的最新进展转化为临床实践，这些新发现的生物标志物需要在具有不同特征、环境因素和药物使用情况的不同种族的患者中进行评估。 研究人员建议建立一个与人口统计学和临床​​变量相关联的血浆和 DNA 生物资源库，以促进 CHD 风险、进展和结果的生物标志物研究。 开发卡塔尔心血管生物资源库 (QCBio) 的总体目标是创建一种资源，以促进旨在识别 CHD 的新型生化和遗传标记的研究。

研究设计和方法：

调查人员正在利用可用于此提案的以下资源：

1. 卡塔尔多哈哈马德医院心脏导管实验室的基础设施和患者转诊模式，每年有数千名患者接受冠状动脉造影和经皮冠状动脉介入治疗；
2. 哈马德医院的电子病历 (EMR)，包括风险因素、药物治疗、相关实验室数据和生命状况；和
3. 一个多学科调查团队，在生物样本库科学方面拥有丰富的经验和专业知识，包括伦理、法律和社会影响 (ELSI)、实验室信息管理系统、信息学和 EMR 挖掘，以用相关的临床协变量注释生物样本。

具体目的和目标：

1. 建立卡塔尔冠心病病例和种族匹配对照的 DNA 和血浆生物储存库 (QCBio)，以便能够研究基因组和蛋白质组生物标志物，以进行早期检测和预测，并确定药物开发的新靶点。
2. 用 a) 使用电子表型算法从 EMR 派生的人口统计、实验室和临床变量对生物存储库进行注释，以及 b) 有关心血管疾病史和从研究对象调查中得出的风险因素的详细信息。
3. 制定流程，促进卡塔尔研究人员使用生物样本库，促进对生物样本库的访问以进行生物标志物研究，同时保持最高的道德标准，强调患者的保密性和生物样本的管理。
4. 跟踪招募：患者编号程序 (PNP) 用于取消识别参与研究的受试者并跟踪患者招募。 该计划包含每个参与者的人口统计信息和分配的个人识别码 (PIN)。

同意：研究协调员在审查导管插入实验室（Cath 实验室）和血库时间表后确定潜在受试者。 研究协调员正在向每位参与者解释同意书和研究问卷。 只要有可能，研究人员都试图在接受任何治疗之前在禁食状态下收集血液样本，以避免额外的静脉穿刺负担。 对于那些符合条件的人，研究协调员将提供有关研究目标、风险和参与的潜在好处、样品的储存、未来使用和隐私的详细信息。 此外，研究协调员告知参与者缺乏对健康的直接益处以及他们在同意后随时退出研究的权利。

血样的采集和处理：在导管室进行手术时、在冠状动脉监护病房 (CCU) 入院期间或献血时，将采集 25 毫升血液。 样本分别从靠近导管室/CCU 和血库的特殊研究区域采集。 血液被吸入适当的收集管中，贴上医院生成的条形码识别号，然后送到分子遗传学实验室。

冰柜监控：所有冰柜温度都由项目管理设施和 Hamad Medical Corporation (HMC) Security 的组合进行全天候监控。

质量保证：通过遵循一般实验室质量保证和控制标准，遵守标准操作程序 (SOP)，可以实现准确的样品处理。

标本跟踪：样本跟踪将通过实验室信息管理系统 (LIMS) 程序完成，该程序目前由首席 PI 的研究小组使用。

患者保密：研究人员将使用信息学和数据安全功能来维护患者的机密性。 患者编号计划 (PNP) 将用于对加入 QCBio 的患者进行去识别化，并在招募后跟踪患者。

DNA 生物储存库中的伦理、法律和监管问题：同意书包括单独的复选框，以寻求在各种疾病研究中收集血浆和 DNA 的许可，以及将标本传送给合作调查人员。 生物样本的银行业务引发了对患者隐私和同意的新担忧。

信息学：信息学和数据安全是生物样本库的关键组成部分，也是利用生物样本库功能的关键。 QCBio 将链接到几个数据库。

研究问卷：研究人员使用问卷收集有关社会人口统计信息、心血管病史、身体活动、生活方式、既往医疗信息和家族史的信息。 数据将通过扫描或手动输入从问卷中提取。

带有临床数据的标本注释：除了实验室数据库之外，研究人员还使用 Hamad 医院 EMR 查看器来使用相关临床变量对生物样本库进行注释。

确定危险因素：研究人员正在确定传统的心血管危险因素，包括高血压、糖尿病和血脂异常。 EMR 和调查数据将用于确定以下动脉粥样硬化危险因素的存在：吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常和肥胖。 研究人员正在使用有针对性的人工审查纸质记录和电子病历，同时访问实验室值、药物和诊断代码的电子数据集。

生物样本管理和访问生物储存库：研究人员将制定协议，使调查人员能够利用与样本相关的数据集，确保遵守监管指南，鼓励卡塔尔、海湾和梅奥调查人员之间的合作，并提高研究生产力。 研究人员将提供一个灵活、稳健、安全和经过验证的信息管理工作区程序来管理生物样本。 经 IRB 批准并由科学审查小组优先考虑的研究人员将可以使用库存标本。

跟踪标本使用：为了最大限度地利用生物标本，研究人员将使用 LIMS 通过为所有输入（样本管）和输出（DNA/血浆/白细胞）管分配唯一标识来跟踪收到的所有标本，并记录样本移动、加工、创造和消费。 指定的计算机分析师将维护和管理系统。

获取信息：只有研究团队的成员才能访问研究数据。 参与者将仅通过数据库和成绩单中的代码编号进行识别；所有数据都通过匿名但可链接的研究编号在数据库中进行跟踪。 不会在研究之外发布任何可识别信息。

项目继续战略：调查团队的长期目标是创建一种资源，能够发现遗传易感性变异和新的冠心病循环标志物，从而允许对冠心病风险进行个体化评估，冠心病是导致死亡和发病的主要原因卡塔尔。 创建生物储存库是了解卡塔尔个体冠心病基因组学和蛋白质组学的第一个必要步骤。