선택된 진행성/전이성 고형 종양(MK-7123-034)이 있는 성인에서 Pembrolizumab(MK-3475)과 병용한 Navarixin(MK-7123)의 효능 및 안전성 연구
2024년 7월 31일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 Pembrolizumab(MK-3475)과 병용한 Navarixin(MK-7123)의 II상 연구
이 연구의 목적은 세 가지 유형의 고형 종양 중 하나가 있는 성인에서 pembrolizumab(MK-3475)과 병용한 navarixin(MK-7123)의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 프로그램화된 죽음-리간드 1(PD-L1) 양성 난치성 비소세포폐암(NSCLC), 거세 저항성 전립선암(CRPC) 또는 미소부수체 안정(MSS) 결장직장암(CRC).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
107
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0042)
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0041)
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital ( Site 0043)
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- Honor Health ( Site 0005)
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Florida
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Sarasota, Florida, 미국, 34232
- Florida Cancer Specialists ( Site 0003)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland ( Site 0008)
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System ( Site 0006)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center ( Site 0004)
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0012)
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0031)
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 0032)
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, 호주, 2148
- Blacktown Hospital Western Sydney Local Health District ( Site 0024)
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Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- Scientia Clinical Research ( Site 0021)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre ( Site 0023)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
모든 참가자
- 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 다음 중 하나의 진행성/전이성 고형 종양이 있습니다: NSCLC, CRPC 또는 MSS CRC(병리학 보고서에 따르면) 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나, 내약성이 없거나, 부적격인 경우.
- 수술로 절제할 수 없는 III기 또는 IV기 질환이 있습니다.
- 현지 현장 조사자/방사선과가 평가한 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 새로 얻은 생검 또는 바이오마커 분석을 위한 보관 표본에서 종양 조직을 제공했습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
- 여성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
비소세포폐암(NSCLC) 참가자
- 조직학적 또는 세포학적으로 IV기 전이성 NSCLC 진단이 확인되었습니다.
- 단일 요법으로 또는 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 투여되는 PD-L1(항프로그램화된 사멸-리간드 1) 단클론 항체(mAb)로 치료를 진행했습니다. PD-L1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다. b) RECIST 1.1에 의해 정의된 바와 같이 항-PD-L1 후 질병 진행이 입증됨; c) 진행성 질병이 항-PD-L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.
거세 저항성 전립선암(CRPC) 참가자
- 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종이 있습니다. 소세포 전립선암의 성분은 허용됩니다.
- 다음 중 하나에 의해 조사자가 결정한 가장 최근 치료에서 전립선암 진행이 있음: a) 전립선 특이 항원(PSA) 진행 스크리닝 시 PSA 값이 ≥2ng/mL이어야 하는 각 평가 사이의 ≥1주 간격; b) PSA 진행이 있거나 없는 RECIST 1.1 기준에 기초한 연조직에서의 방사선학적 질병 진행; c) PSA 진행이 있거나 없는 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 뼈 병변의 출현으로 정의되는 뼈의 방사선학적 질병 진행.
- 적어도 하나의 2세대 항안드로겐 요법(예: 엔잘루타마이드, 아비라테론)이 진행되었습니다.
- 혈청 테스토스테론이 <50 ng/dL(<2.0 nM)인 지속적인 안드로겐 결핍이 있습니다.
현미부수체 안정 대장암(MSS-CRC) 참가자
- 조직학적으로 입증된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성(4기) CRC가 있습니다.
- 로컬 확인(MSS) CRC가 있습니다. 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 현미부수체 불안정 CRC 참가자는 자격이 없습니다.
- 이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 포함해야 하는 표준 요법으로 치료를 받았습니다.
제외 기준:
- 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적, 즉 반복 영상 촬영에서 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고 임상적으로 안정적이며 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
- mAb 또는 연구 치료의 구성 요소를 사용한 치료에 심각한 과민 반응이 있었습니다.
- 지난 2년 동안 백반증을 제외하고 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 소아 천식/아토피가 해결되었습니다. 이전에 면역 관련 부작용으로 인해 PD-(L)1 요법을 영구적으로 중단한 참가자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출액이 있습니다.
- 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥 내 글루코코르티코이드가 필요한 간질성 폐 질환이 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
- 지난 5년 이내에 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았습니다. 참고: 5년 이상 전에 줄기 세포 이식을 받은 참가자는 이식편대숙주병(GVHD)의 증상이 없는 한 자격이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- B형 간염 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- 위장 상태(예: 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염) 또는 간 기능 장애 또는 연구자의 의견으로는 경구 약물의 흡수 또는 대사를 상당히 변경할 수 있는 질병; 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나, AE를 모니터링하기 어렵게 만들 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상. 치료하는 조사자의 의견에 따라 참여하는 참가자의 최선의 이익을 위해.
- 임신 중이거나 계획된 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 아이를 낳을 것으로 예상됩니다.
- 대수술을 받았고 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.
- CRPC 또는 MSS CRC가 있고 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T-림프구 단백질 4[CTLA-4], 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리, 구성원 4[OX 40], 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리 구성원 9[CD137]).
- 연구용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 연구용 장치를 사용했습니다.
- 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법(병변을 표적으로 하지 않음)을 받았음.
- 연구 중에 다른 형태의 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 면역결핍 진단을 받았거나 대체 용량(프레드니손 ≤10mg/일 허용)을 초과하는 만성 전신 스테로이드 요법을 받고 있거나 다른 형태의 면역억제제를 복용하고 있습니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 접종받았습니다.
- 이전에 케모카인 수용체 2(CXCR2) 억제제(예: AZD5069, 레파릭신, 다니릭신, LY3041658 Ab, HuMax-IL8 등).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 나바릭신 30mg + 펨브롤리주맙 200mg
참가자들은 1일 1회 경구 캡슐을 통해 나바릭신 30mg을 투여받았고, 최대 35회(최대 약 2년) 동안 각 3주 주기의 제1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙 200mg을 투여받았습니다.
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정맥 주입
다른 이름들:
경구 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 나바릭신 100mg + 펨브롤리주맙 200mg
참가자들은 1일 1회 경구 캡슐을 통해 나바릭신 100mg을 투여받았고, 최대 35회(최대 약 2년) 동안 각 3주 주기의 제1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙 200mg을 투여받았습니다.
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정맥 주입
다른 이름들:
경구 캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 기반한 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 2년
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소)이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
ORR은 이항분포를 기반으로 정확한 방법을 사용하여 추정하였으며, 95% 신뢰구간은 Clopper-Pearson 방법으로 추정하였다.
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최대 약 2년
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치료 주기 1 동안 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 최대 21일
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다음 독성은 DLT로 간주되며 연구 치료와 관련하여 평가됩니다: 4등급 비혈액학적 독성, 4등급 빈혈, 7일 이상 지속되거나 수혈이 필요한 3등급 빈혈, 7일 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성, 혈소판 감소증 제외 ) 모든 기간의 4등급 혈소판감소증, b) 출혈과 관련된 3등급 혈소판감소증, >3일 지속되는 3등급 비혈액학적 독성, 다음과 같은 경우 모든 3등급 또는 4등급 비혈액학적 실험실 값: 의학적 개입이 필요하거나 이상으로 인해 입원 또는 72시간 이상 지속, 간 검사 이상: ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) >3X 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈(TBL) >2X ULN, 알칼리성 포스파타아제 상승 없음(AP < 2X ULN), 3등급 또는 4등급 열성 호중구감소증, 약물 관련 내약성으로 인해 계획된 나바리신 용량의 ≥75%를 투여할 수 없음, 독성으로 인해 2주기 시작이 >2주 지연됨
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최대 21일
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최소 하나의 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 27개월
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AE는 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 임의의 비정상적인 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 연구 치료제의 사용과 시간적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)일 수 있습니다.
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최대 약 27개월
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 약 2년
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AE는 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 임의의 비정상적인 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 연구 치료제의 사용과 시간적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)일 수 있습니다.
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최대 약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 기반 치료제(iRECIST)에 대한 수정된 RECIST 1.1당 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 2년
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객관적 반응은 면역 기반 완전 반응(iCR: 모든 표적 병변 소실) 또는 면역 기반 부분 반응(iPR: 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소)으로 정의됩니다.
ORR은 펨브롤리주맙과 조합된 나바릭신의 투여 후 iRECIST에 기초하여 조사관에 의해 평가될 것이다.
iCR 또는 iPR을 경험한 RECIST 1.1당 진행성 질환을 가진 참가자의 비율이 표시됩니다.
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최대 약 2년
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RECIST 1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 2년
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무진행생존(PFS)은 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 처음 확인된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
RECIST 1.1에 따라 진행성 질환은 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
RECIST 1.1에 따른 PFS 중앙값은 현미부수체 안정 대장암(CRC) 참가자의 검열된 데이터에 대해 제품 제한(Kaplan-Meier) 방법으로 조사관에 의해 평가되었습니다. 거세 저항성 전립선암(CRPC) 및 프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-[L]1) 난치성 비소세포폐암(NSCLC).
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최대 약 2년
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IRECIST 당 PFS
기간: 최대 약 2년
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무진행생존(PFS)은 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 처음으로 기록된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
iRECIST에 따르면 진행성 질환(PD)은 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
질병 진행은 최초 문서화 후 적어도 4-8주 후에 연속 평가에 의해 확인되어야 하며 조사자가 평가할 것입니다.
iRECIST당 PFS 중앙값은 현미부수체 안정 대장암(CRC) 참가자의 검열된 데이터에 대해 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법으로 조사관이 평가했습니다. 거세 저항성 전립선암(CRPC) 및 프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-[L]1) 난치성 비소세포폐암(NSCLC).
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최대 약 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 2년
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OS는 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
OS 중앙값은 현미부수체 안정 대장암(CRC) 참가자의 검열된 데이터에 대한 제품 제한(Kaplan-Meier) 방법으로 평가되었습니다. 거세 저항성 전립선암(CRPC) 및 프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-[L]1) 난치성 비소세포폐암(NSCLC).
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최대 약 2년
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절대호중구수(ANC)
기간: 3일차: 사전 투여
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ANC의 농도를 결정하기 위해 주기 1 3일: 투여 전에서 말초 혈액 호중구 계수를 수행했습니다.
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3일차: 사전 투여
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시간 0에서 무한대까지(AUC0-inf) 플라즈마 농도-시간 곡선(AUC) 아래의 나바리신 영역
기간: 주기 1 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간; 주기 1 3일 및 8일: 투여 전 및 투여 후 6-12시간; 주기 2 1일차: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간(최대 약 23일)
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나바리신 혈장 AUC0-inf를 결정하기 위해 선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자의 혈장 샘플을 수집했습니다.
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주기 1 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간; 주기 1 3일 및 8일: 투여 전 및 투여 후 6-12시간; 주기 2 1일차: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간(최대 약 23일)
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시간 0에서 마지막까지(AUC0-마지막) 혈장 농도-시간 곡선 아래의 Navarixin 영역
기간: 주기 1 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간; 주기 1 3일 및 8일: 투여 전 및 투여 후 6-12시간; 2주기 1일차: 투약 전 & 투약 후 1, 2, 4, 6 & 8-12시간(최대 약 23일)
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자의 혈장 샘플을 수집하여 navarixin 혈장 AUC0-last를 결정했습니다.
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주기 1 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간; 주기 1 3일 및 8일: 투여 전 및 투여 후 6-12시간; 2주기 1일차: 투약 전 & 투약 후 1, 2, 4, 6 & 8-12시간(최대 약 23일)
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Navarixin 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간; 주기 1 3일 및 8일: 투여 전 및 투여 후 6-12시간; 주기 2 1일차: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간(최대 약 23일)
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자의 혈장 샘플을 수집하여 navarixin 혈장 Cmax를 결정했습니다.
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주기 1 1일: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간; 주기 1 3일 및 8일: 투여 전 및 투여 후 6-12시간; 주기 2 1일차: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 6 및 8-12시간(최대 약 23일)
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Navarixin 최저 혈장 농도(Ctrough)
기간: 2주기 21일(최대 약 43일)
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자의 혈장 샘플을 주기 2 21일의 정상 상태에서 수집하여 navarixin Ctrough를 결정했습니다.
산술 평균 및 CV%가 표시됩니다.
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2주기 21일(최대 약 43일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 10일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 19일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 15일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 7123-034
- MK-7123-034 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .