Navarixin (MK-7123) 与 Pembrolizumab (MK-3475) 联合治疗患有特定晚期/转移性实体瘤的成人的疗效和安全性研究 (MK-7123-034)

纳入标准：

所有参与者

• 具有以下经组织学或细胞学证实的晚期/转移性实体瘤之一：NSCLC、CRPC 或 MSS CRC，根据病理学报告，并且已接受或不耐受或不符合所有已知可带来临床益处的治疗。
• 患有无法通过手术切除的 III 期或 IV 期疾病。
• 根据 RECIST 1.1 标准，由当地现场调查员/放射科评估的疾病具有可测量的疾病。
• 已从新获得的活组织检查或用于生物标志物分析的档案标本中提供肿瘤组织。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天内采取避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。
• 女性参与者必须同意在治疗期间以及最后一剂研究治疗后至少 120 天内遵守避孕指导。
• 展示足够的器官功能。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者

• 经组织学或细胞学确诊为 IV 期转移性 NSCLC。
• 在使用抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体 (mAb) 作为单一疗法或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合使用时取得进展。 PD-L1 治疗进展的定义是满足以下所有标准：a) 已接受≥2 剂经批准的抗 PD-L1 单克隆抗体； b) 根据 RECIST 1.1 的定义，在抗 PD-L1 后已证明疾病进展； c) 在最后一剂抗 PD-L1 单克隆抗体给药后 12 周内已记录到疾病进展。

去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 参与者

• 经组织学或细胞学证实为前列腺腺癌。 小细胞前列腺癌的成分是允许的。
• 研究者通过以下方式之一确定在最近的治疗中前列腺癌进展：a) 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展使用当地实验室值定义为至少 2 个 PSA 水平上升且每次评估之间间隔≥1 周，其中筛选时的 PSA 值应≥2 ng/mL； b) 根据 RECIST 1.1 标准，有或没有 PSA 进展的软组织放射学疾病进展； c) 骨放射学疾病进展定义为在骨扫描中出现 2 个或更多新的骨病变，伴或不伴 PSA 进展。
• 在至少一种第二代抗雄激素疗法（例如恩杂鲁胺、阿比特龙）上取得进展。
• 正在进行雄激素剥夺，血清睾酮 <50 ng/dL (<2.0 nM)。

微卫星稳定性结直肠癌 (MSS-CRC) 参与者

• 具有经组织学证实的局部晚期不可切除或转移性（IV 期）CRC。
• 具有本地确认的 (MSS) CRC；患有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或微卫星不稳定 CRC 的参与者不符合资格。
• 以前接受过标准疗法治疗，其中必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。

排除标准：

• 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据，临床稳定并且在第一次研究治疗之前至少 14 天不需要类固醇治疗。
• 对使用任何 mAb 或研究治疗的成分进行的治疗有严重的超敏反应。
• 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗，但白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症除外。 先前因免疫相关副作用而永久停止 PD-(L)1 治疗的参与者不符合本研究的条件。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有症状性腹水或胸腔积液。
• 患有间质性肺病，需要口服或静脉注射糖皮质激素来协助治疗。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 在过去 5 年内曾接受过同种异体造血干细胞移植。 注意：只要没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的症状，5 年前接受过干细胞移植的参与者就有资格参加。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 具有已知的乙型肝炎病史或已知的活动性丙型肝炎病毒感染史。
• 有胃肠道疾病的病史或当前证据（例如 炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎）或肝功能受损或研究者认为可能显着改变口服药物吸收或代谢的疾病；任何可能混淆研究结果的情况、治疗或实验室异常，干扰参与者在整个研究期间的参与，使研究药物的给药变得危险，或难以监测 AE根据治疗研究者的意见，为了参与者的最大利益而参与。
• 在研究的预计持续时间内怀孕或预期怀孕或生育孩子。
• 接受过大手术并且在开始研究治疗之前尚未从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 患有 CRPC 或 MSS CRC，并且之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 已接受针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 细胞毒性 T 淋巴细胞蛋白 4 [CTLA-4]，肿瘤坏死因子受体超家族成员 4 [OX 40]，肿瘤坏死因子受体超家族成员 9 [CD137]）。
• 曾接受过包括研究药物在内的全身抗癌治疗，或在研究治疗首次给药前 28 天内使用过研究设备。
• 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗（不是针对病灶）。
• 预计在学习期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受超过替代剂量的慢性全身类固醇治疗（泼尼松≤10 mg/天是可以接受的），或任何其他形式的免疫抑制药物。
• 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活病毒疫苗。
• 之前曾接受过趋化因子受体 2 (CXCR2) 抑制剂（例如 AZD5069、reparixin、danirixin、LY3041658 Ab、HuMax-IL8 等）。