A navarixin (MK-7123) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva felnőtteknél, kiválasztott előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokban (MK-7123-034)

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő

• Ha a következő szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott/áttétet adó szolid tumorok valamelyike ​​van: NSCLC, CRPC vagy MSS CRC, patológiai jelentés szerint, és minden olyan kezelésben részesült, amelyet nem tolerált, vagy nem volt alkalmas minden olyan kezelésre, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár.
• III. vagy IV. stádiumú betegsége van, amely műtéti úton nem reszekálható.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 kritériumok szerint, a helyi helyszíni vizsgáló/radiológus értékelése szerint.
• Újonnan nyert biopsziából vagy archív mintából tumorszövetet szállított biomarker elemzéshez.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.
• A női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy betartják a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
• Megfelelő szervműködést mutat.

A nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) résztvevői

• Szövettani vagy citológiailag megerősített IV. stádiumú metasztatikus NSCLC diagnózisa van.
• Előrehaladt az anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) monoklonális antitesttel (mAb) végzett kezelés során, amelyet akár monoterápiaként, akár más ellenőrzőpont-inhibitorokkal vagy más terápiákkal kombinálva adtak be. A PD-L1 kezelés progresszióját az alábbi kritériumok mindegyikének teljesítése határozza meg: a) ≥2 adag jóváhagyott anti-PD-L1 mAb-t kapott; b) A RECIST 1.1 által meghatározott anti-PD-L1 után a betegség progresszióját mutatta ki; c) Progresszív betegséget dokumentáltak az anti-PD-L1 mAb utolsó dózisától számított 12 héten belül.

A kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) résztvevői

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinómája van. A kissejtes prosztatarák összetevői megengedettek.
• Prosztatarák progressziója van a legutóbbi kezelés során, amelyet a vizsgáló állapított meg, a következők valamelyikével: a) Prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziója helyi laboratóriumi értékek alapján, amint azt legalább 2 emelkedő PSA-szint határozza meg ≥1 hét intervallum az egyes értékelések között, ahol a szűréskor a PSA-értéknek ≥2 ng/ml-nek kell lennie; b) Lágyszövet radiográfiás betegség progressziója a RECIST 1.1 kritériumok alapján PSA progresszióval vagy anélkül; c) Radiográfiai betegség progressziója a csontban, úgy definiálva, mint 2 vagy több új csontlézió megjelenése a csontvizsgálat során PSA progresszióval vagy anélkül.
• Legalább egy második generációs antiandrogén terápia (pl. enzalutamid, abirateron) során előrehaladott.
• Folyamatos androgénhiányban szenved, a szérum tesztoszteron szintje <50 ng/dl (<2,0 nM).

A mikroszatellit stabil vastagbélrák (MSS-CRC) résztvevői

• Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus (IV. stádium) CRC-je van.
• Helyileg megerősített (MSS) CRC-vel rendelkezik; magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vagy mikroszatellit-instabil CRC-vel rendelkező résztvevők nem jogosultak.
• Korábban standard terápiákkal kezelték, amelyeknek tartalmazniuk kell fluor-pirimidint, oxaliplatint és irinotekánt.

Kizárási kritériumok:

• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal, klinikailag stabilak és nem szükséges szteroid kezelés legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Súlyos túlérzékenységi reakciója volt bármely mAb-vel vagy a vizsgálati kezelés(ek) összetevőivel végzett kezelésre.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát. Azok a résztvevők, akiknél korábban véglegesen abbahagyták a PD-(L)1-terápiát immunrendszeri mellékhatások miatt, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van.
• Intersticiális tüdőbetegsége van, amelynek kezeléséhez orális vagy intravénás glükokortikoidokra volt szükség.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 5 évben. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknél több mint 5 éve őssejt-transzplantáción esett át, mindaddig jogosultak, amíg nem jelentkeznek a graft versus-host betegség (GVHD) tünetei.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt.
• Hepatitis B-vel vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzéssel rendelkezik.
• Ha a kórelőzményében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak gyomor-bélrendszeri betegségre (pl. gyulladásos bélbetegség, Crohn-betegség, colitis ulcerosa) vagy károsodott májműködés, vagy olyan betegségek, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint jelentősen megváltoztathatják az orális gyógyszerek felszívódását vagy metabolizmusát; bármely olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, veszélyessé teheti a vizsgálati gyógyszerek beadását, vagy megnehezítheti a nemkívánatos események nyomon követését úgy, hogy ne a résztvevő érdeke a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Terhes, teherbe esik vagy gyermeket vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül.
• Nagy műtéten esett át, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt nem gyógyult fel megfelelően semmilyen toxicitásból és/vagy a beavatkozásból eredő szövődményekből.
• CRPC vagy MSS CRC-je van, és korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelt.
• Egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel kezelték (pl. citotoxikus T-limfocita protein 4 [CTLA-4], tumor nekrózis faktor receptor szupercsalád, 4. tag [OX 40], tumor nekrózis faktor receptor szupercsalád tagja 9 [CD137]).
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül korábban sugárkezelésben részesült (nem célzott elváltozások miatt).
• A vizsgálat ideje alatt várhatóan bármilyen más daganatellenes terápia szükséges.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap a helyettesítő dózisok felett (prednizon ≤10 mg/nap elfogadható), vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert szed.
• Élő vírus elleni vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Korábban kemokin receptor 2 (CXCR2) gátlóval kezelték (pl. AZD5069, reparixin, danirixin, LY3041658 Ab, HuMax-IL8 stb.).