Studie účinnosti a bezpečnosti navarixinu (MK-7123) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u dospělých s vybranými pokročilými/metastatickými solidními nádory (MK-7123-034)

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci

• Má jeden z následujících histologicky nebo cytologicky potvrzených pokročilých/metastazujících solidních nádorů: NSCLC, CRPC nebo MSS CRC podle patologické zprávy a podstoupil, netoleroval nebo nebyl způsobilý pro jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos.
• Má stadium III nebo stadium IV onemocnění, které není chirurgicky resekovatelné.
• Má měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie.
• Dodal nádorovou tkáň buď z nově získané biopsie nebo archivního vzorku pro analýzu biomarkerů.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že budou během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci.
• Prokazuje adekvátní funkci orgánů.

Účastníci nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu metastatického NSCLC stadia IV.
• Pokročila při léčbě anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) monoklonální protilátkou (mAb) podávanou buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi. Progrese léčby PD-L1 je definována splněním všech následujících kritérií: a) obdržel ≥2 dávky schválené anti-PD-L1 mAb; b) prokázal progresi onemocnění po anti-PD-L1, jak je definováno v RECIST 1.1; c) Progresivní onemocnění bylo dokumentováno do 12 týdnů od poslední dávky anti-PD-L1 mAb.

Účastníci kastračně odolného karcinomu prostaty (CRPC).

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty. Složky malobuněčného karcinomu prostaty jsou povoleny.
• Má progresi rakoviny prostaty při poslední léčbě, jak určil zkoušející, pomocí jedné z následujících možností: a) Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) s použitím lokálních laboratorních hodnot definovaných minimálně 2 rostoucími hladinami PSA s interval ≥1 týden mezi každým hodnocením, kdy by hodnota PSA při screeningu měla být ≥2 ng/ml; b) Radiografická progrese onemocnění v měkké tkáni na základě kritérií RECIST 1.1 s progresí PSA nebo bez ní; c) Radiografická progrese onemocnění v kosti definovaná jako výskyt 2 nebo více nových kostních lézí na kostním skenu s progresí PSA nebo bez ní.
• Progrese na alespoň jednu antiandrogenní terapii druhé generace (např. enzalutamid, abirateron).
• Má pokračující androgenní deprivaci se sérovým testosteronem <50 ng/dl (<2,0 nM).

Účastníci mikrosatelitního stabilního kolorektálního karcinomu (MSS-CRC).

• Má histologicky prokázaný lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický (stadium IV) CRC.
• Má místně potvrzený (MSS) CRC; účastníci s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo mikrosatelitně nestabilním CRC nejsou způsobilí.
• Byl dříve léčen standardními terapiemi, které musí zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan.

Kritéria vyloučení:

• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením, klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jakoukoli mAb nebo složkami studované léčby.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie. Účastníci, kterým byla dříve trvale ukončena léčba PD-(L)1 kvůli vedlejším účinkům souvisejícím s imunitou, nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
• Má intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo orální nebo intravenózní glukokortikoidy, aby pomohly s léčbou.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk. Poznámka: Účastníci, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk před > 5 lety, jsou způsobilí, pokud nemají žádné příznaky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C.
• Má v anamnéze nebo v současnosti známky gastrointestinálního onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo zhoršená funkce jater nebo onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou významně změnit absorpci nebo metabolismus perorálních léků; jakýkoli stav, terapie nebo laboratorní abnormalita, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, učinit podávání studovaných léků nebezpečným nebo ztížit sledování nežádoucích účinků tak, aby nebylo v nejlepším zájmu účastníka zúčastnit se, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
• Je těhotná nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie.
• Prodělal velkou operaci a před zahájením studijní léčby se adekvátně nezotavil z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má CRPC nebo MSS CRC a byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Byl léčen činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. cytotoxický T-lymfocytární protein 4 [CTLA-4], superrodina receptoru tumor nekrotizujícího faktoru, člen 4 [OX 40], člen superrodiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru 9 [CD137]).
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek nebo použil zkoušené zařízení během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Absolvoval předchozí radioterapii (ne zaměřenou na léze) do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nad substituční dávky (je přijatelný prednison ≤ 10 mg/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace.
• Dostal vakcínu s živým virem během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• byl dříve léčen inhibitorem chemokinového receptoru 2 (CXCR2) (např. AZD5069, reparixin, danirixin, LY3041658 Ab, HuMax-IL8 atd.).