Studio di efficacia e sicurezza di Navarixin (MK-7123) in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) in adulti con tumori solidi avanzati/metastatici selezionati (MK-7123-034)

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti

• - Ha uno dei seguenti tumori solidi avanzati / metastatici confermati istologicamente o citologicamente: NSCLC, CRPC o MSS CRC, per rapporto patologico e ha ricevuto, o è stato intollerante o non è stato idoneo per tutti i trattamenti noti per conferire beneficio clinico.
• Ha una malattia in stadio III o stadio IV che non è resecabile chirurgicamente.
• - Ha una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore/radiologo locale.
• Ha fornito tessuto tumorale da una biopsia appena ottenuta o da un campione d'archivio per l'analisi dei biomarcatori.
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi.

Partecipanti al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

• - Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC metastatico in stadio IV.
• È progredito con il trattamento con un anticorpo monoclonale (mAb) anti-Ligando della morte programmata 1 (PD-L1) somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie. La progressione del trattamento PD-L1 è definita dal rispetto di tutti i seguenti criteri: a) Ha ricevuto ≥2 dosi di un mAb anti-PD-L1 approvato; b) Ha dimostrato progressione della malattia dopo anti-PD-L1 come definito da RECIST 1.1; c) La progressione della malattia è stata documentata entro 12 settimane dall'ultima dose di mAb anti-PD-L1.

Partecipanti al cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC).

• Ha un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente. Sono consentiti componenti del carcinoma prostatico a piccole cellule.
• Ha una progressione del cancro alla prostata durante il trattamento più recente, come determinato dallo sperimentatore, per mezzo di uno dei seguenti: a) progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) utilizzando i valori di laboratorio locali come definito da un minimo di 2 livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥1 settimana tra ogni valutazione in cui il valore del PSA allo screening dovrebbe essere ≥2 ng/mL; b) Progressione radiografica della malattia nei tessuti molli basata sui criteri RECIST 1.1 con o senza progressione del PSA; c) Progressione della malattia radiografica nell'osso definita come la comparsa di 2 o più nuove lesioni ossee alla scintigrafia ossea con o senza progressione del PSA.
• È progredito con almeno una terapia antiandrogena di seconda generazione (ad esempio enzalutamide, abiraterone).
• Ha una deprivazione androgenica in corso con testosterone sierico <50 ng/dL (<2,0 nM).

Partecipanti al cancro colorettale stabile dei microsatelliti (MSS-CRC).

• Ha un CRC localmente avanzato non resecabile o metastatico (Stadio IV) istologicamente dimostrato.
• Ha CRC confermato localmente (MSS); i partecipanti con microsatellite instability-high (MSI-H) o microsatellite unstable CRC non sono ammissibili.
• È stato precedentemente trattato con terapie standard, che devono includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.

Criteri di esclusione:

• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con qualsiasi mAb o componente del/i trattamento/i in studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della vitiligine o dell'asma/atopia infantile risolta. I partecipanti che sono stati precedentemente interrotti definitivamente dalla terapia PD-(L)1 a causa di effetti collaterali correlati al sistema immunitario non sono idonei per questo studio.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico.
• Ha una malattia polmonare interstiziale che ha richiesto glucocorticoidi orali o endovenosi per aiutare con la gestione.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni. Nota: i partecipanti che hanno subito un trapianto di cellule staminali > 5 anni fa sono idonei a condizione che non vi siano sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C.
• Ha una storia o evidenza attuale di una condizione gastrointestinale (ad es. malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa) o compromissione della funzionalità epatica o malattie che, a giudizio dello Sperimentatore, possono alterare in modo significativo l'assorbimento o il metabolismo dei farmaci orali; qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che possa confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, rendere pericolosa la somministrazione dei farmaci oggetto dello studio o rendere difficile il monitoraggio degli eventi avversi in modo tale che non sia nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo l'opinione dell'investigatore curante.
• È incinta o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante e non si è ripreso adeguatamente da alcuna tossicità e/o complicanze derivanti dall'intervento prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Ha CRPC o MSS CRC e ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• È stato trattato con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. proteina citotossica dei linfociti T 4 [CTLA-4], superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, membro 4 [OX 40], membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale 9 [CD137]).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia (non mirata alle lesioni) entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi sostitutive (prednisone ≤10 mg / die è accettabile) o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo.
• - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• È stato precedentemente trattato con un inibitore del recettore delle chemochine 2 (CXCR2) (ad es. AZD5069, reparixin, danirixin, LY3041658 Ab, HuMax-IL8, ecc.).