Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Navarixin (MK-7123) in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Erwachsenen mit ausgewählten fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren (MK-7123-034)

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer

• Hat einen der folgenden histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen / metastasierten soliden Tumoren: NSCLC, CRPC oder MSS CRC, durch Pathologiebericht und hat alle Behandlungen erhalten oder nicht vertragen oder war nicht geeignet für alle Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen verleihen.
• Hat eine Krankheit im Stadium III oder IV, die nicht chirurgisch resezierbar ist.
• Hat eine messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt.
• Hat Tumorgewebe entweder aus einer neu erhaltenen Biopsie oder einer Archivprobe zur Biomarkeranalyse geliefert.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.
• Weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
• Demonstriert eine angemessene Organfunktion.

Teilnehmer an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von metastasiertem NSCLC im Stadium IV.
• Hat Fortschritte bei der Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper (mAb) gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) gemacht, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien verabreicht wurde. Die Progression der PD-L1-Behandlung wird durch die Erfüllung aller folgenden Kriterien definiert: a) Hat ≥ 2 Dosen eines zugelassenen Anti-PD-L1-mAb erhalten; b) eine Krankheitsprogression nach Anti-PD-L1 im Sinne von RECIST 1.1 gezeigt hat; c) Progressive Erkrankung wurde innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Anti-PD-L1-mAb dokumentiert.

Teilnehmer an kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC).

• Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata. Bestandteile von kleinzelligem Prostatakrebs sind erlaubt.
• Fortschreiten des Prostatakrebses unter der letzten Behandlung, wie vom Prüfarzt anhand einer der folgenden Methoden bestimmt: a) Fortschreiten des prostataspezifischen Antigens (PSA) unter Verwendung lokaler Laborwerte, definiert durch mindestens 2 steigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bewertung, wobei der PSA-Wert beim Screening ≥ 2 ng/ml betragen sollte; b) röntgenologische Krankheitsprogression im Weichgewebe basierend auf RECIST 1.1-Kriterien mit oder ohne PSA-Progression; c) Röntgenologische Krankheitsprogression im Knochen, definiert als das Auftreten von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen im Knochenscan mit oder ohne PSA-Progression.
• Hat Fortschritte bei mindestens einer Antiandrogentherapie der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid, Abirateron) gemacht.
• Hat anhaltenden Androgendeprivation mit Serum-Testosteron <50 ng/dl (<2,0 nM).

Teilnehmer an Mikrosatelliten-stabilem Darmkrebs (MSS-CRC).

• Hat ein histologisch nachgewiesenes lokal fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes (Stadium IV) CRC.
• Hat lokal bestätigtes (MSS) CRC; Teilnehmer mit hoher Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder Mikrosatelliten-instabilem CRC sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Wurde zuvor mit Standardtherapien behandelt, die Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan umfassen müssen.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung, klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem mAb oder Komponenten der Studienbehandlung(en).
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat, mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Teilnehmer, die zuvor aufgrund von immunbedingten Nebenwirkungen dauerhaft von der PD-(L)1-Therapie abgesetzt wurden, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss.
• Hat eine interstitielle Lungenerkrankung, die orale oder intravenöse Glukokortikoide zur Unterstützung der Behandlung erforderte.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat sich in den letzten 5 Jahren einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen. Hinweis: Teilnehmer, die vor >5 Jahren eine Stammzelltransplantation hatten, sind teilnahmeberechtigt, solange keine Symptome einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) vorliegen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Magen-Darm-Erkrankung (z. entzündliche Darmerkrankung, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder eingeschränkte Leberfunktion oder Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Absorption oder den Metabolismus von oralen Medikamenten erheblich verändern können; jede Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen, die Verabreichung der Studienmedikamente gefährlich machen oder die Überwachung von UE erschweren könnte, so dass dies nicht der Fall ist nach Meinung des behandelnden Prüfarztes im besten Interesse des Teilnehmers teilzunehmen.
• Ist schwanger oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
• Hat sich einer größeren Operation unterzogen und hat sich vor Beginn der Studienbehandlung nicht ausreichend von Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt.
• Hat CRPC oder MSS CRC und hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Wurde mit einem Wirkstoff behandelt, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. zytotoxisches T-Lymphozyten-Protein 4 [CTLA-4], Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 4 [OX 40], Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 9 [CD137]).
• Hat eine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen erhalten oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten (nicht um auf Läsionen abzuzielen).
• Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie erforderlich ist.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie über die Ersatzdosen hinaus (Prednison ≤ 10 mg/Tag ist akzeptabel) oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
• Wurde zuvor mit einem Chemokinrezeptor 2 (CXCR2)-Inhibitor behandelt (z. AZD5069, Reparixin, Danirixin, LY3041658 Ab, HuMax-IL8 usw.).