Estudio de eficacia y seguridad de navarixina (MK-7123) en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en adultos con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados (MK-7123-034)

Criterios de inclusión:

Todos los participantes

• Tiene uno de los siguientes tumores sólidos avanzados/metastásicos confirmados histológica o citológicamente: NSCLC, CRPC o MSS CRC, por informe patológico y ha recibido, ha sido intolerante o no ha sido elegible para todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficios clínicos.
• Tiene enfermedad en estadio III o estadio IV que no es resecable quirúrgicamente.
• Tiene una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 evaluados por el investigador/radiología del sitio local.
• Ha suministrado tejido tumoral de una biopsia recién obtenida o de una muestra de archivo para el análisis de biomarcadores.
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Las participantes femeninas deben aceptar seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Demuestra una función adecuada de los órganos.

Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)

• Tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC metastásico en estadio IV.
• Ha progresado con el tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-Ligando de muerte programada 1 (PD-L1) administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias. La progresión del tratamiento con PD-L1 se define por el cumplimiento de todos los siguientes criterios: a) Ha recibido ≥2 dosis de un mAb anti-PD-L1 aprobado; b) Ha demostrado progresión de la enfermedad después de anti-PD-L1 según lo definido por RECIST 1.1; c) Se ha documentado enfermedad progresiva dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de mAb anti-PD-L1.

Participantes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC)

• Tiene adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente o citológicamente. Se permiten los componentes del cáncer de próstata de células pequeñas.
• Tiene progresión del cáncer de próstata en el tratamiento más reciente, según lo determine el investigador, por medio de uno de los siguientes: a) Progresión del antígeno prostático específico (PSA) utilizando valores de laboratorio locales definidos por un mínimo de 2 niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥1 semana entre cada evaluación donde el valor de PSA en la selección debe ser ≥2 ng/mL; b) Progresión radiográfica de la enfermedad en tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1 con o sin progresión del PSA; c) Progresión radiográfica de la enfermedad en el hueso definida como la aparición de 2 o más lesiones óseas nuevas en la gammagrafía ósea con o sin progresión del PSA.
• Ha progresado con al menos una terapia antiandrogénica de segunda generación (p. ej., enzalutamida, abiraterona).
• Tiene privación de andrógenos en curso con testosterona sérica <50 ng/dL (<2,0 nM).

Participantes con cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS-CRC)

• Tiene un CCR no resecable o metastásico (Estadio IV) localmente avanzado probado histológicamente.
• Tiene CRC confirmado localmente (MSS); los participantes con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o CRC inestable de microsatélites no son elegibles.
• Ha sido tratado previamente con terapias estándar, que deben incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

Criterio de exclusión:

• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha tenido una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con cualquier mAb o componentes del tratamiento del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los participantes a los que previamente se les haya interrumpido permanentemente la terapia con PD-(L)1 debido a efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario no son elegibles para este estudio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene ascitis sintomática o derrame pleural.
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial que requirió glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el manejo.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años. Nota: Los participantes que hayan tenido un trasplante de células madre hace más de 5 años son elegibles siempre que no presenten síntomas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de una afección gastrointestinal (p. enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o deterioro de la función hepática o enfermedades que, en opinión del Investigador, puedan alterar significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales; cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio, hacer que la administración de los medicamentos del estudio sea peligrosa o dificultar el seguimiento de los EA de tal manera que no sea en el mejor interés del participante para participar, en opinión del Investigador tratante.
• Está embarazada o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Se ha sometido a una cirugía mayor y no se ha recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Tiene CRPC o MSS CRC y ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha sido tratado con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. proteína 4 de linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], miembro 4 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral [OX 40], miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral [CD137]).
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha recibido radioterapia previa (no dirigida a las lesiones) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos en exceso de las dosis de reemplazo (prednisona ≤10 mg/día es aceptable), o en cualquier otra forma de medicación inmunosupresora.
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha sido tratado previamente con un inhibidor del receptor de quimiocinas 2 (CXCR2) (p. AZD5069, reparixina, danirixina, LY3041658 Ab, HuMax-IL8, etc.).