Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Navarixin (MK-7123) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos voksne med udvalgte avancerede/metastatiske solide tumorer (MK-7123-034)

Inklusionskriterier:

Alle deltagere

• Har en af ​​følgende histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne/metastatiske solide tumorer: NSCLC, CRPC eller MSS CRC, efter patologisk rapport og har modtaget eller været intolerant over for eller har været ude af stand til at modtage al behandling, der vides at give klinisk fordel.
• Har Stadie III eller Stadie IV sygdom, der ikke er kirurgisk resecerbar.
• Har målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi.
• Har leveret tumorvæv fra enten en nyligt opnået biopsi eller en arkivprøve til biomarkøranalyse.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• Kvindelige deltagere skal acceptere at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Udviser tilstrækkelig organfunktion.

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) deltagere

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af Stage IV metastatisk NSCLC.
• Har udviklet sig med behandling med et anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) monoklonalt antistof (mAb) administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier. PD-L1 behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier: a) Har modtaget ≥2 doser af en godkendt anti-PD-L1 mAb; b) Har vist sygdomsprogression efter anti-PD-L1 som defineret af RECIST 1.1; c) Progressiv sygdom er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra den sidste dosis af anti-PD-L1 mAb.

Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) deltagere

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata. Komponenter af småcellet prostatacancer er tilladt.
• Har prostatacancerprogression på den seneste behandling, som bestemt af investigator, ved hjælp af en af ​​følgende: a) Prostata-specifik antigen (PSA) progression ved brug af lokale laboratorieværdier som defineret ved minimum 2 stigende PSA-niveauer med en interval på ≥1 uge mellem hver vurdering, hvor PSA-værdien ved screening skal være ≥2 ng/ml; b) Radiografisk sygdomsprogression i blødt væv baseret på RECIST 1.1-kriterier med eller uden PSA-progression; c) Radiografisk sygdomsprogression i knogle defineret som forekomsten af ​​2 eller flere nye knoglelæsioner på knoglescanning med eller uden PSA-progression.
• Har udviklet sig med mindst en anden generations anti-androgenbehandling (f.eks. enzalutamid, abirateron).
• Har igangværende androgenmangel med serumtestosteron <50 ng/dL (<2,0 nM).

Deltagere i mikrosatellitstabil kolorektal cancer (MSS-CRC).

• Har en histologisk dokumenteret lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk (stadie IV) CRC.
• Har lokalt bekræftet (MSS) CRC; deltagere med mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller mikrosatellit-ustabil CRC er ikke kvalificerede.
• Er tidligere blevet behandlet med standardterapier, som skal omfatte fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse, klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med en hvilken som helst mAb eller komponenter i undersøgelsesbehandlingen(erne).
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn. Deltagere, der tidligere er blevet permanent seponeret fra PD-(L)1-behandling på grund af immunrelaterede bivirkninger, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
• Har interstitiel lungesygdom, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år. Bemærk: Deltagere, der har fået en stamcelletransplantation for >5 år siden, er berettigede, så længe der ikke er symptomer på graft-versus-host disease (GVHD).
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion.
• Har en historie eller aktuelle tegn på en mave-tarm-tilstand (f. inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller nedsat leverfunktion eller sygdomme, der efter investigatorens mening kan ændre absorptionen eller metabolismen af ​​oral medicin væsentligt; enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, gøre administration af undersøgelsesmedicinen farlig eller gøre det vanskeligt at overvåge bivirkninger, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers mening.
• Er gravid eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Har gennemgået en større operation og er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før start af undersøgelsesbehandling.
• Har CRPC eller MSS CRC og har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Er blevet behandlet med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende Tcelle-receptor (f. cytotoksisk T-lymfocytprotein 4 [CTLA-4], tumornekrosefaktorreceptor-superfamilie, medlem 4 [OX 40], tumornekrosefaktorreceptor-superfamiliemedlem 9 [CD137]).
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har modtaget tidligere strålebehandling (ikke for at målrette læsioner) inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
• Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser (prednison ≤10 mg/dag er acceptabelt) eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin.
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Er tidligere blevet behandlet med en kemokinreceptor 2 (CXCR2) hæmmer (f.eks. AZD5069, reparixin, danirixin, LY3041658 Ab, HuMax-IL8 osv.).