Badanie skuteczności i bezpieczeństwa nawariksyny (MK-7123) w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u dorosłych z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi (MK-7123-034)

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy

• Ma jeden z następujących histologicznie lub cytologicznie potwierdzonych zaawansowanych/przerzutowych guzów litych: NSCLC, CRPC lub MSS CRC, według raportu histopatologicznego i otrzymał lub nie toleruje lub nie kwalifikuje się do żadnego leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne.
• Ma chorobę w stadium III lub IV, której nie można usunąć chirurgicznie.
• Ma mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa.
• Dostarczył tkankę nowotworową z nowo uzyskanej biopsji lub próbki archiwalnej do analizy biomarkerów.
• Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wykazuje odpowiednią funkcję narządów.

Uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).

• Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC z przerzutami w stadium IV.
• Postępował po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym (mAb) skierowanym przeciwko Ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami. Postęp leczenia PD-L1 definiuje się poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów: a) otrzymał ≥2 dawki zatwierdzonego mAb anty-PD-L1; b) Wykazał progresję choroby po anty-PD-L1 zgodnie z RECIST 1.1; c) Udokumentowano postęp choroby w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki mAb anty-PD-L1.

Uczestnicy z rakiem prostaty opornym na kastrację (CRPC).

• Ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego. Składniki drobnokomórkowego raka prostaty są dozwolone.
• Ma progresję raka gruczołu krokowego podczas ostatniego leczenia, jak określił badacz, za pomocą jednej z następujących metod: a) Progresja antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) na podstawie lokalnych wartości laboratoryjnych określonych przez co najmniej 2 wzrosty poziomu PSA z odstęp ≥1 tygodnia między kolejnymi ocenami, gdzie wartość PSA podczas badania przesiewowego powinna wynosić ≥2 ng/ml; b) Progresja choroby radiologicznej w tkankach miękkich na podstawie kryteriów RECIST 1.1 z progresją PSA lub bez; c) Progresja radiograficzna kości zdefiniowana jako pojawienie się 2 lub więcej nowych zmian kostnych w badaniu scyntygraficznym kości z progresją PSA lub bez.
• Postęp po co najmniej jednej terapii antyandrogenowej drugiej generacji (np. enzalutamid, abirateron).
• Ma trwającą deprywację androgenów przy stężeniu testosteronu w surowicy <50 ng/dl (<2,0 nM).

Uczestnicy badania mikrosatelitarnego stabilnego raka jelita grubego (MSS-CRC).

• Ma potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy CRC (stadium IV).
• Ma lokalnie potwierdzone (MSS) CRC; uczestnicy z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub CRC niestabilną mikrosatelitarnie nie kwalifikują się.
• Był wcześniej leczony standardowymi terapiami, które muszą obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan.

Kryteria wyłączenia:

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym badaniu obrazowym, stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie jakimkolwiek mAb lub składnikami badanego leczenia.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem bielactwa lub ustąpienia astmy/atopii dziecięcej. Uczestnicy, którzy wcześniej na stałe przerwali terapię PD-(L)1 z powodu działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym, nie kwalifikują się do tego badania.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
• Ma śródmiąższową chorobę płuc, która wymaga doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów w celu pomocy w leczeniu.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat. Uwaga: Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych > 5 lat temu, kwalifikują się, o ile nie występują objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Ma historię lub obecne dowody na stan żołądkowo-jelitowy (np. nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub zaburzenia czynności wątroby lub choroby, które w opinii Badacza mogą znacząco zmieniać wchłanianie lub metabolizm leków doustnych; jakikolwiek stan, terapia lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania, spowodować, że podawanie badanych leków będzie niebezpieczne lub utrudnić monitorowanie zdarzeń niepożądanych w sposób uniemożliwiający w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
• Jest w ciąży lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Przeszedł poważną operację i nie wyzdrowiał odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Ma CRPC lub MSS CRC i był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Był leczony środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. cytotoksyczne białko limfocytów T 4 [CTLA-4], nadrodzina receptora czynnika martwicy nowotworów, członek 4 [OX 40], członek nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworów 9 [CD137]).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymał wcześniej radioterapię (nie w celu ukierunkowania zmian chorobowych) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej w dawkach przekraczających dawki zastępcze (prednizon ≤10 mg/dobę jest dopuszczalny) lub przyjmuje jakąkolwiek inną formę leków immunosupresyjnych.
• Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• był wcześniej leczony inhibitorem receptora chemokin 2 (CXCR2) (np. AZD5069, reparyksyna, daniryksyna, LY3041658 Ab, HuMax-IL8 itd.).