PPI Omeprazole과 병용 시 HCV 제제 Velpatasvir의 흡수에 대한 콜라의 영향. (COPA)

Epclusa®는 NS5B 중합효소 억제제 소포스부비르(SOF, 뉴클레오티드 유사체) 400mg 및 NS5A 억제제 벨파타스비르(VEL) 100mg을 함유하는 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 치료를 위한 범유전자형 1일 1회 정제이다.

Velpatasvir는 pH 의존적 흡수가 있습니다. 더 높은 pH에서 velpatasvir의 용해도는 감소합니다. 오메프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제(PPI)로 치료받은 피험자에서 벨파타스비르의 흡수는 오메프라졸의 용량, 수반되는 음식 섭취, 벨파타스비르 대 벨파타스비르의 시기/순서에 따라 26-56% 감소하는 것으로 나타났습니다. 오메프라졸 섭취. 따라서 벨파타스비르와 PPI의 병용투여는 권장되지 않는다.

여러 가지 이유로 velpatasvir와 함께 PPI 사용을 금지하는 것은 임상적으로 관련된 문제입니다. 첫째, PPI 사용은 40%까지 보고된 유병률로 HCV 감염 피험자 집단에서 매우 빈번합니다. 둘째, PPI는 처방전 없이 구입할 수 있는 의약품이므로 의사에게 알리지 않고 피험자가 사용할 수 있습니다. 셋째, HCV 요법은 일반적으로 내약성이 양호하지만 복통, 메스꺼움 등의 위장관 증상이 자주 보고되어 PPI를 사용하게 되었습니다.

이 문제에 대한 한 가지 해결책은 H2 수용체 길항제 또는 제산제와 같은 다른 제산제를 사용하는 것일 수 있습니다. 일반적으로 위내 pH에 미치는 영향이 덜 두드러지며 많은 환자와 의사가 PPI보다 효과가 덜한 것으로 간주합니다.

두 번째 솔루션은 daclatasvir와 같이 흡수를 위해 낮은 위 pH에 의존하지 않는 다른 HCV 제제 또는 조합을 선택하는 것입니다. 그러나 Daclatasvir는 범유전자형 HCV 제제가 아니며 GT 2 및 3 감염에 대해 velpatasvir보다 덜 효과적일 수 있습니다. 둘째, 건강 보험 회사 또는 거주 지역에 따라 모든 피험자가 daclatasvir에 접근할 수 있는 것은 아닙니다.

세 번째 해결책이자 이 COPA 연구의 초점은 PPI로 동시에 치료받는 피험자에게 벨파타스비르 투여 시 산성 음료 콜라 한 잔을 추가하는 것입니다. 이 개입은 더 높은 위내 pH에서 공통적으로 감소된 용해도(따라서 감소된 흡수)를 갖는 다른 치료 등급의 여러 약물, 즉 엘로티닙, 이트라코나졸, 케토코나졸에 효과적인 것으로 나타났습니다.

이 접근법의 장점은 다음과 같습니다. (1) 콜라 섭취 시 위 pH가 일시적으로 감소합니다. 나머지 시간에는 PPI가 치료 효과를 발휘합니다. (2) 콜라를 전 세계적으로 사용할 수 있습니다. (3) 콜라 투여는 PPI 사용 시기에 관계없이 수행할 수 있습니다.