- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03513393
Influência da cola na absorção do agente HCV Velpatasvir em combinação com PPI Omeprazol. (COPA)
Influência da Bebida Ácida Cola na Absorção do Agente VHC Velpatasvir em Voluntários Saudáveis Tratados com o Inibidor da Bomba de Prótons Omeprazol.
Epclusa® é um comprimido pangenotípico, uma vez ao dia, para o tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) contendo o inibidor da polimerase NS5B sofosbuvir (SOF, análogo de nucleotídeo) 400 mg e o inibidor NS5A velpatasvir (VEL) 100 mg.
Velpatasvir tem absorção dependente do pH. A um pH mais elevado, a solubilidade do velpatasvir diminui. Foi demonstrado que em indivíduos tratados com inibidores da bomba de prótons (IBPs), como o omeprazol, a absorção de velpatasvir é reduzida em 26-56%, dependendo da dose de omeprazol, ingestão concomitante de alimentos e tempo/sequência de velpatasvir vs. ingestão de omeprazol. Como resultado, a ingestão concomitante de IBPs com velpatasvir não é recomendada.
Por várias razões, a proibição do uso de IBP com velpatasvir é um problema clinicamente relevante. Primeiro, o uso de IBP é altamente frequente na população de indivíduos infectados pelo VHC, com prevalências relatadas de até 40%. Em segundo lugar, os IBPs estão disponíveis como medicamentos de venda livre e, portanto, podem ser usados pelos indivíduos sem informar seu médico. Em terceiro lugar, embora a terapia para VHC seja geralmente bem tolerada, sintomas gastrointestinais, como dor abdominal e náusea, são frequentemente relatados, o que pode levar ao uso de IBP.
Uma solução para esse problema poderia ser o uso de outros agentes redutores de ácido, como antagonistas dos receptores H2 ou antiácidos. Em geral, eles têm um efeito menos pronunciado no pH intragástrico e são considerados menos eficazes do que os IBPs por muitos pacientes e médicos.
Uma segunda solução seria a escolha de outro agente HCV ou combinação que não dependa do baixo pH gástrico para sua absorção, como o daclatasvir. Daclatasvir, no entanto, não é um agente pangenotípico do VHC e pode ser menos eficaz contra as infecções GT 2 e 3 do que o velpatasvir. Em segundo lugar, nem todos os sujeitos têm acesso ao daclatasvir, dependendo da operadora de saúde ou da região onde vivem.
Uma terceira solução, e o foco deste estudo da COPA, é adicionar um copo da bebida ácida cola no momento da administração de velpatasvir em indivíduos tratados concomitantemente com IBPs. Esta intervenção tem-se mostrado eficaz para vários medicamentos de outras classes terapêuticas que têm em comum uma solubilidade reduzida (e, portanto, absorção reduzida) a um pH intragástrico mais elevado, nomeadamente erlotinib, itraconazol, cetoconazol.
As vantagens desta abordagem são: (1) apenas uma diminuição temporária no pH gástrico no momento da ingestão de cola; o resto do dia o IBP terá seu efeito terapêutico (2) cola está disponível em todo o mundo (3) a administração de cola pode ser feita independentemente do horário de uso do IBP.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem pelo menos 18 anos e não mais de 55 anos na triagem.
- O sujeito não fuma mais de 10 cigarros, 2 charutos ou 2 cachimbos por dia por pelo menos 3 meses antes do Dia 1.
- Sujeito pesa pelo menos 40 kg.
- O sujeito tem um Índice de Quetelet (Índice de Massa Corporal) de 18 a 30 kg/m2, incluindo os extremos.
- O sujeito é capaz e deseja assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes das avaliações de triagem.
- O sujeito está em boas condições de saúde apropriadas para a idade, conforme estabelecido pelo histórico médico, exame físico e eletrocardiografia, resultados de bioquímica, hematologia e teste de urina dentro de 4 semanas antes do Dia 1. Os resultados dos testes de bioquímica, hematologia e exame de urina devem estar dentro do laboratório intervalos de referência (ver Apêndice A). Se os resultados laboratoriais não estiverem dentro dos intervalos de referência, o sujeito é incluído na condição de que o Investigador julgue que os desvios não são clinicamente relevantes. Isso deve ser claramente registrado.
- O sujeito tem pressão arterial e pulsação normais, de acordo com o julgamento do Investigador.
Critério de exclusão:
- Depuração de creatinina abaixo de 60 mL/min.
- História documentada de sensibilidade/idiossincrasia a medicamentos ou excipientes.
- Teste positivo para hepatite B ou C
- Mulher grávida (conforme confirmado por um teste de hCG realizado menos de 4 semanas antes do dia 1) ou mulher amamentando. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar sem contracepção adequada, por ex. histerectomia, laqueadura tubária bilateral, dispositivo intrauterino (não hormonal), abstinência total, métodos de dupla barreira ou dois anos após a menopausa. Eles devem concordar em tomar precauções para evitar uma gravidez durante toda a condução do estudo.
- Terapia com qualquer medicamento (durante as duas semanas anteriores ao Dia 1), exceto paracetamol (máximo de 2 gramas/dia).
- Histórico relevante ou presença de distúrbios pulmonares (especialmente DPOC), distúrbios cardiovasculares, distúrbios neurológicos (especialmente convulsões e enxaqueca), distúrbios psiquiátricos, distúrbios gastrointestinais, distúrbios renais e hepáticos (aumento clinicamente relevante de ALAT/ASAT ou hiperbilirrubinemia), distúrbios hormonais ( especialmente diabetes mellitus), distúrbios da coagulação.
- Histórico relevante ou condição atual que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
- História ou abuso atual de drogas, álcool ou solventes (teste positivo de drogas de abuso).
- Incapacidade de entender a natureza e extensão do estudo e os procedimentos necessários.
- Participação em um estudo de drogas dentro de 60 dias antes do Dia 1.
- Doação de sangue dentro de 60 dias antes do Dia 1.
- Doença febril dentro de 3 dias antes do Dia 1.
- Colega de trabalho do Radboud University Medical Center.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: A: Epclusa + omeprazol + Coca Cola (teste 1)
Dia 1 - 6 40 mg de omeprazol QD; no Dia 5 é administrada uma dose única de SOF/VEL com 250 mL de Coca Cola Classic (teste 1).
|
Teste 1
Outros nomes:
Teste 2
Outros nomes:
Referência
|
Experimental: B: Epclusa + omeprazol + água (teste 2)
Dia 8 - 13: 40 mg de omeprazol QD; no Dia 12 é administrada uma dose única de SOF/VEL (teste 2).
|
Teste 1
Outros nomes:
Teste 2
Outros nomes:
Referência
|
Comparador Ativo: C: Epclusa + água (Referência)
Dia 15 - 21: sem tratamento com omeprazol; no Dia 19 é administrada uma dose única de SOF/VEL (referência).
|
Teste 1
Outros nomes:
Teste 2
Outros nomes:
Referência
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Bioequivalência AUC0-inf
Prazo: 21 dias
|
Determinação de velpatasvir AUC0-inf por análise não compartimental. Estatísticas descritivas para as concentrações plasmáticas de velpatasvir em cada tempo de amostragem. Estatísticas descritivas para cada parâmetro PK por tratamento (média geométrica + CV%). Razões médias geométricas e intervalos de confiança de 90% dos parâmetros farmacocinéticos de A (Teste 1) vs. C (Referência) e de B (Teste 2) vs. C (Referência). Razões médias geométricas de AUC0-inf com 90% de Cl caindo inteiramente dentro da faixa de 0,7 a 1,43 são consideradas bioequivalentes. |
21 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Segurança e tolerabilidade de Epclusa em voluntários saudáveis
Prazo: 21 dias
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade dos comprimidos SOFA/EL em voluntários saudáveis. Os eventos adversos após a administração de SOFA/EL nas três intervenções serão descritos e comparados (incluindo anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes). |
21 dias
|
Bioequivalência (Cmax)
Prazo: 21 dias
|
Determinação da Cmax de velpatasvir por análise não compartimental.
|
21 dias
|
Bioequivalência AUC0-48h
Prazo: 21 dias
|
Determinação de velpatasvir AUC0-48h por análise não compartimental.
|
21 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Fígado
- Doenças Faríngeas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Esofágicas
- Hepatite
- Hepatite C
- Distúrbios da Deglutição
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes anti-úlcera
- Inibidores da bomba de protões
- Velpatasvir
- Omeprazol
Outros números de identificação do estudo
- UMCN-AKF 17.02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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