可乐对与 PPI 奥美拉唑联合使用的 HCV 药物 Velpatasvir 吸收的影响。 (COPA)

Epclusa® 是一种泛基因型、每日一次的片剂，用于治疗慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，含有 400 mg NS5B-聚合酶抑制剂索磷布韦（SOF，核苷酸类似物）和 100 mg NS5A 抑制剂维帕他韦 (VEL)。

Velpatasvir 具有 pH 依赖性吸收。 在较高的 pH 值下，velpatasvir 的溶解度降低。 已经表明，在接受奥美拉唑等质子泵抑制剂 (PPI) 治疗的受试者中，维帕他韦的吸收减少了 26-56%，具体取决于奥美拉唑的剂量、伴随的食物摄入以及维帕他韦与其他药物的服用时间/顺序。奥美拉唑的摄入量。 因此，不建议同时服用 PPI 和维帕他韦。

由于多种原因，禁止将 PPI 与 velpatasvir 一起使用是一个临床相关问题。 首先，PPI 在 HCV 感染人群中使用频率很高，据报道流行率高达 40%。 其次，PPI 可作为非处方药使用，因此受试者可以在不通知医生的情况下使用。 第三，虽然 HCV 治疗通常耐受性良好，但经常报告胃肠道症状，如腹痛和恶心，这导致了 PPI 的使用。

该问题的一种解决方案是使用其他酸还原剂，例如 H2 受体拮抗剂或抗酸剂。 一般来说，它们对胃内 pH 值的影响不太明显，许多患者和医生认为它们不如 PPI 有效。

第二种解决方案是选择另一种 HCV 药物或组合，其吸收不依赖于低胃 pH 值，例如达卡他韦。 然而，Daclatasvir 不是一种泛基因型 HCV 药物，对 GT 2 和 3 型感染的疗效可能不如 velpatasvir。 其次，并非所有受试者都能获得达卡他韦，这取决于健康保险公司或他们居住的地区。

第三种解决方案，也是本 COPA 研究的重点，是在同时接受 PPI 治疗的受试者服用 velpatasvir 时添加一杯酸性饮料可乐。 这种干预已被证明对来自其他治疗类别的许多药物有效，这些药物在较高的胃内 pH 下具有共同的溶解度降低（因此吸收减少），即厄洛替尼、伊曲康唑、酮康唑。

这种方法的优点是：（1）在摄入可乐时只是暂时降低胃酸碱度；当天剩下的时间，PPI 将发挥其治疗作用 (2) 可乐在全球范围内都有售 (3) 可乐的使用与 PPI 使用的时间无关。